梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)创新药！mavacamten 3期临床成功，刚获中国“突破性治疗药物”认证!
来源：本站原创 2022-02-18 03:32
最近，mavacamten获得了“突破性治疗药物”认证，该药是一种首创口服心肌肌球蛋白别构抑制剂，已显示出改变oHCM患者病程和恢复心脏功能的潜力。
肥厚型心肌病Hypertrophic-Cardiomyopathy（图片来源：urmc.rochester.edu）
2022年02月17日讯 /生物谷BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）近日公布了3期VALOR-HCM研究（NCT04349072）的阳性顶线结果。
这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心3期研究，入组对象为符合室间隔减容术（septal reduction therapy，SRT）指南标准的有症状梗阻性肥厚型心肌病（oHCM；NYHA III-IV级）成人患者，这些患者被建议进行侵入性手术。该研究共入组了100多例患者，这些患者以1:1的比例随机分配，接受mavacamten或安慰剂治疗。该研究包括3个治疗期，共128周：16周安慰剂对照期，16周积极治疗期（所有患者将接受mavacamten治疗），96周长期扩展期（所有患者继续接受mavacamten治疗）。
该研究的主要终点是：mavacamten治疗组与安慰剂组相比，第16周之前或第16周决定进行SRT的患者人数以及第16周仍然符合SRT指南标准（LVOT梯度≥50mmHg和NYHA III-IV级）的患者人数的复合。关键次要终点包括：治疗第16周对运动梯度LVOT、NYHA分级、堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）、生物标志物的影响。
结果显示，该研究在第16周达到了主要终点。mavacamten的安全性与之前的研究一致。该公司计划与监管机构共享这些数据。
百时美施贵宝心血管开发高级副总裁Roland Chen博士表示：“这项重要研究的发现让我们感到鼓舞，它为越来越多的临床证据提供了支持，支持mavacamten对梗阻性HCM患者的治疗前景。我们期待着在4月举行的美国心脏病学会（ACC）第71届年度科学会议和博览会上分享VALOR-HCM研究的成果。”
肥厚型心肌病（HCM）是一种由心肌过度收缩和左心室血液充盈受阻引起的慢性进行性疾病，可导致衰弱症状和心脏功能障碍。据估算，全球每500人中就有1位HCM患者。HCM最常见的原因是心肌肌节蛋白的突变。在梗阻性或非梗阻性HCM患者中，劳力可导致疲劳或呼吸困难，影响患者的日常生活。HCM还与房颤、中风、心力衰竭和心源性猝死风险的增加有关。
mavacamten化学结构式（图片来源：chemsrc.com）
mavacamten是一种潜在的首创、口服、心肌肌球蛋白别构调节剂，用于治疗以心脏过度收缩和心脏舒张充盈受损为内在原因的疾病。mavacamten通过抑制过度的肌球蛋白-肌动蛋白横桥的形成来降低心肌收缩力，而过度的肌球蛋白-肌动蛋白横桥的形成可导致心肌收缩过度、左心室肥厚和顺应性降低。在临床和临床前研究中，mavacamten持续表现出降低心壁应力的生物标志物，减轻过度的心肌收缩、增加舒张顺应性。
mavacamten最初开发用于治疗有症状oHCM。基于其作用机制和治疗活性证据，mavacamten也正在临床上研究用于治疗有症状的非梗阻性肥厚型心肌病（HCM）和射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）。
mavacamten由MyoKardia公司（现为百时美施贵宝全资子公司）研发，2020年8月，联拓生物获得许可授权，在大中华区、泰国、新加坡对mavacamten进行开发和商业化。2020年10月，百时美施贵宝以131亿美元现金将MyoKardia收购。
目前，mavacamten的上市申请正在接受美欧监管机构的审查：用于治疗有症状梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）。如果获得批准，mavacamten将成为第一个治疗oHCM的心肌肌球蛋白抑制剂。此前，美国FDA已授予了mavacamten治疗oHCM的“突破性疗法认定（BTD）”。
值得一提的是，就在最近，联拓生物宣布：中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）授予mavacamten“突破性治疗药物”认证，用于治疗梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）。目前，中国估计约有110万至280万肥厚型心肌病患者，除有限的症状缓解治疗方法外，尚无有效药物治疗选择。在全球3期临床试验中，mavacamten显示出改变oHCM患者病程和恢复心脏功能的潜力。目前，联拓生物正在中国oHCM患者中开展3期注册研究。
mavacamten此次获得“突破性治疗药物”认证、以及在美欧的上市申请，均基于全球3期EXPLORER-HCM试验的结果。该试验在纽约心脏协会NYHA评级为II-III级的梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）患者中开展，将mavacamten与安慰剂进行了比较。在该试验中，mavacamten达到了全部主要和次要终点且具有显著的统计学意义，并证明在功能状态、症状和生活质量方面有临床意义的改善。（生物谷Bioon.com）
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