白血病新药!阿斯利康BTK抑制剂Calquence治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)具有良好的心脏安全性!
来源:本站原创 2020-12-09 16:29
Calquence是一种高选择性强效共价BTK抑制剂,与强生/艾伯维Imbruvica作用机制相同。
2020年12月09日讯 /生物谷BIOON/ --阿斯利康(AstraZeneca)近日在第62届美国血液学会(ASH)年会上公布了接受靶向抗癌药Calquence(acalabrutinib,阿卡替尼)单药治疗的762例慢性淋巴细胞白血病(CLL)成人患者心血管(CV)安全性数据的汇总分析。CLL是一种最常见的成人白血病类型。此次汇总分析共涉及4项临床试验,数据显示,导致停药的心脏不良事件(AE)发生率很低。
此次汇总分析包括既往未经治疗的CLL患者以及复发或难治性CLL患者,这些患者来自于ELEVATE TN和ASCEND 3期试验,以及15-H-0016 II期试验和ACE-CL-001 I/II期试验。分析显示,中位随访25.9个月,有129例患者(17%)报告了任何级别的心脏不良事件,只有7例患者(0.9%)因心脏不良事件而停止治疗。
丹娜-法伯癌症研究所血液恶性肿瘤科CLL中心主任及首席研究员Jennifer Brown医学博士表示:“心脏不良事件已经成为使用布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的一个重要考虑因素,心血管并发症已成为停药的常见原因。这项汇总分析的数据表明,Calquence的心脏不良事件风险较低,与未经治疗的CLL患者中的心脏不良事件相似,这使临床医生在处方这种疗法时得到了进一步的保障。”
阿斯利康肿瘤研发执行副总裁José Baselga表示:“我们4项临床试验的汇总结果加强了Calquence治疗CLL的心血管安全性。通过Calquence,我们的目标是选择性靶向BTK,以帮助提高安全性和长期依从性,同时保持卓越的疗效。”
此次汇总分析中,患者接受Calquence治疗的中位数为24.9个月。发生在2%或更多患者中的心脏事件包括心房颤动(4%)、心房颤动/扑动(5%)、心悸(3%)和心动过速(2%)。心房颤动的发生率与通常未经治疗的CLL患者中(6%)相似。
37例(4%)接受Calquence单药治疗的患者出现了≥3级心脏不良事件,其中25%在治疗的前6个月报告。≥3级心脏不良事件包括心房颤动(1.3%)、完全性房室传导阻滞(0.3%)、急性冠脉综合征(0.1%)、心房扑动(0.1%)、二级房室传导阻滞(0.1%)和心室颤动(0.1%)。2例患者出现5级不良事件(1例为充血性心力衰竭,1例为心脏病发作)。
总体而言,91%的心脏AE患者、79%的无心脏AE患者在接受Calquence治疗前有一个或多个心脏危险因素。在心脏AE患者中,最常见的心血管危险因素(大于或等于20%)是高血压(67%)、高脂血症(29%)和心律失常(22%)。
阿斯利康正在探索CLL的其他试验,包括ELEVATE-RR 3期试验(ACE-CL-006),评估Calquence与ibrutinib在先前治疗过的高危CLL患者中的疗效,该研究的数据预计将于2021年公布。
Calquence于2017年10月获美国FDA加速批准上市,适应症包括:(1)用于既往已接受至少一种疗法的复发性或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)成人患者;(2)用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小细胞淋巴瘤(SLL)成人患者。
Calquence的活性药物成分为acalabrutinib,这是一种高度选择性、强效、共价Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,通过永久性结合抑制BTK发挥作用。BTK是B细胞受体(BCR)信号通路的关键调节因子,在不同类型血液系统恶性肿瘤中广泛表达,参与B细胞的增殖、运输、趋化和粘附,因此是治疗血液系统恶性肿瘤的重要靶点。在临床前研究中,acalabrutinib表现出极小的脱靶效应。
目前,Calquence正被开发用于多种B细胞血液癌症,包括CLL、MCL、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、Waldenstrom巨球蛋白血症(WM)、滤泡性淋巴瘤(FL)、多发性骨髓瘤及其他血液学恶性肿瘤。
Calquence的作用机制与艾伯维/强生的重磅血癌药物Imbruvica(ibrutinib,依鲁替尼)相同,后者是全球获批的首个BTK抑制剂。自2013年11月首次获批以来,截至目前,Imbruvica已获批6种疾病领域多达11个治疗适应症,全球销售额呈直线上升。今年6月底,医药市场调研机构EvaluatePharma发布报告预测,随着市场的不断渗透及适应症的不断增加,Imbruvica在2026年销售额将达到107.22亿美元,成为全球第五大畅销药。(生物谷Bioon.com)
原文出处:Calquence data across four trials reinforces cardiovascular safety profile in patients with chronic lymphocytic leukaemia
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