Nat Medicine：可操控的转移性癌症基因组或许会随着时间推移变得非常稳定

2021年8月14日 讯 /生物谷BIOON/ --基因组分析对于确定转移性癌症患者的治疗方案至关重要，但目前研究人员并不清楚在疾病进程中应该多长时间重复一次这种治疗流程；近日，一篇发表在国际杂志Nature Medicine上题为“Limited evolution of the actionable metastatic cancer genome under therapeutic pressure”的研究报告中，来自荷兰癌症研究所等机构的科学家们通过研究发现，对整个肿瘤组织中DNA的一次性分析几乎总是足以发现所有可能与治疗转移性癌症有关的DNA错误，这是因为尽管目前有药物治疗癌症，但可操控的DNA在一段时间内仍然比较稳定。

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41591-021-01448-w

癌症是由个体一生中积累在细胞中的DNA错误所引发，近些年来，越来越多的药物被开发出来特异性地靶向作用肿瘤细胞中这些DNA异常所产生的影响，然而，其中很多疗法的靶点都是非常罕见的，如果科学家们不是特别去寻找它们的话，就很难找到它们。而解决这个问题的方法就是分析整个肿瘤基因组，以便所有的DNA错误都能显现出来，这种技术被称为全基因组测序，其是一种仅在转移性癌症标准护理中有限度使用的一种技术。

然而，对于应该多长时间重复使用一次这种操作步骤一直存在不确定性，因为众所周知，肿瘤会不断改变其自身DNA来适应给定的疗法。本文研究中，研究人员通过研究发现，与选择治疗方法相关的DNA突变实际上是非常稳定的，尽管肿瘤DNA的其它部分确实会发生快速变化，研究者通过对213名患者在治疗期间不同时刻的完整肿瘤DNA进行测序看到了这一点。

肿瘤间异质性对配对活检间全基因组体谱系不一致的影响。

图片来源：van de Haar, et al. Nat Med (2021).doi：10.1038/s41591-021-01448-w

这项研究中，研究人员对231名转移性癌症患者的全基因组测序数据和临床数据进行分析和比较，对其转移病灶进行了两次活检并分析。结果表明，在99%的患者治疗期间，可获得注册药物的DNA缺陷并未发生改变，对于可用作实验研究治疗的DNA缺陷，这一比例为91%。这意味着在几乎所有情况下，临床医生只需要对整个肿瘤的DNA进行一次测序就足以了解所有的目标治疗方法。因此，本文研究结果表明，尽早地绘制出肿瘤DNA图谱是非常有用的（比如在诊断转移性癌症时），这样研究人员就能在早期阶段与患者讨论所有可能的治疗选择，这样一来就不会错失任何治疗患者的机会。

研究者Emile Voest说道，同样考虑到全基因组测序的成本，重要的是我们要知道一次测试几乎总是足够的；基于这些研究结果，研究人员认为，这种检测手段实际上应该提供给所有的转移性癌症患者。综上，本文研究结果表明，经过治疗的转移性癌症的可操控基因组的进化演变是非常有限的；而对转移性活检组织进行一次全基因组测序就足以识别出标准水平的基因组生物标志物，并能确定研究性的治疗机会。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

van de Haar, J., Hoes, L.R., Roepman, P. et al. Limited evolution of the actionable metastatic cancer genome under therapeutic pressure. Nat Med (2021).doi：10.1038/s41591-021-01448-w