Cancers: 抗癌药物的全新作用机制
来源：本站原创 2021-02-04 22:11
近日，来自维也纳的生物模拟专家Chris Oostenbrink等人首次分析了癌症抗体药物nivolumab和pembrolizumab的作用机制，发现这些微小的分子运动具有关键意义。该研究已经发表在《Cancer》杂志上。
2021年2月4日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，来自维也纳的生物模拟专家Chris Oostenbrink等人首次分析了癌症抗体药物nivolumab和pembrolizumab的作用机制，发现这些微小的分子运动具有关键意义。该研究已经发表在《Cancer》杂志上。
（图片来源：Www.pixabay.com）
人体免疫系统可以保护人体免受细菌，病毒和癌细胞等受损细胞的侵害。专门的免疫细胞，例如自然杀伤细胞（NK细胞），可以共同识别并消除这些威胁。有时，这些杀伤细胞会无意中靶向健康细胞，这可能导致严重的自身免疫反应。如果发生这种情况，免疫系统将采取一种安全措施，即所谓的“程序性细胞死亡”（细胞凋亡）。当内源性表面分子PD-L1与杀伤细胞PD-分子上表达的受体结合时，就会触发这种情况。在此过程中，（免疫检查点）受体的作用类似于紧急关闭开关。如果细胞受到错误攻击，它们会产生PD-L1分子并到达杀伤细胞，从而杀死它们。癌细胞也能够表达PD-L1，并且这些细胞与检查点结合，从而导致杀伤细胞死亡并使肿瘤生长。这正是现代免疫治疗抗癌药物（检查点抑制剂）靶向的地方。
来自MedUni维也纳生物模拟和生物信息研究所的医学统计学，信息学和智能系统中心的Wolfgang Schreiner，同时还是MedUni维也纳妇产科主任的妇科医生Georg Pfeiler和HeinzKölbl以及来自Boku Vienna的Chris Oostenbrink等人，通过计算机模拟，在分子动力学模型中研究了天然PD-L1与用于治疗各种癌症（例如乳腺癌，肺癌和黑色素瘤）的药物之间的主要区别。在超级计算机上计算并数学分析了单个原子的运动及其相互影响。通过这种方式，可以确定天然分子PD-L1与药物分子之间的分子运动之间的最小差异。
Schreiner解释说：“几乎可以近距离地和个人地对慢动作的分子的“面部表情”进行精确的数学评估。结果发现，PD-1分子的某些环以不同的方式变形，具体取决于他们有约束力的伙伴。”这些小的差异将由PD-1分子定向到杀伤细胞内部，并产生所需的效果，即，尽管药物会与受体结合，但它们不会像天然表面分子PD-L1那样激活受体。（生物谷Bioon.com）
资讯出处：Modern anti-cancer drugs work via tiny molecular motions
原始出处：Bernhard Roither et al, Pembrolizumab Induces an Unexpected Conformational Change in the CC′-loop of PD-1, Cancers (2020). DOI: 10.3390/cancers13010005
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