Mol Ther：研究揭示基因治疗AAV载体进入细胞的机制
来源：本站原创 2020-01-25 23:14
近日，研究人员已经确定了一种腺相关病毒载体（AAV），一种用于体内基因治疗的最常用病毒载体的新型细胞进入因子，并显示出将遗传疗法转移到受影响组织的希望。
2020年1月26日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，研究人员已经确定了一种腺相关病毒载体（AAV），一种用于体内基因治疗的最常用病毒载体的新型细胞进入因子，并显示出将遗传疗法转移到受影响组织的希望。
研究人员发现，GPR108是一种G蛋白偶联受体，可作为细胞的分子“锁”。大多数AAV（包括已批准的基因疗法中使用的AAV）都需要GPR108才能进入细胞。由于激活细胞通路是进行基因治疗的关键步骤，因此这一发现可能有助于科学家更好地解释，预测并最终将AAV基因转移到特定组织。
（图片来源：Www.pixabay.com）
该研究最近发表在《Molecular Therapy》杂志上。
文章作者，哈佛大学医学院Grousbeck基因治疗中心，眼科学副教授Luk Vandenberghe博士说：“多年来，我们已经知道AAV基因转移是非常有效的，但我们尚未了解如何实现这种转移，以及为什么某些AAV类型的功能不同于其他类型。“我们确定了细胞的分子'锁'，允许携带适当'钥匙'的AAV载体进入细胞。这一发现可能使科学家能够更好地将AAV基因转移到靶细胞组织，从而治疗特定的遗传疾病。”
针对影响眼睛，肌肉和神经元的疾病，多种AAV正在临床试验中。最近获得美国食品和药物管理局批准的Luxturna和Zolgensma，是用于失明和神经肌肉疾病的AAV基因治疗产品。然而，这种新型药物完成基因转移的确切机制仍知之甚少。
基因疗法大约在50年前首次出现，但是直到最近十年，科学家们才通过AAV将遗传物质传递到靶细胞上取得了进展。
尽管最近在AAV研究方面取得了进展，但由于作用机理尚不清楚，因此科学家在创建和测试其他治疗方法方面受到了限制。几年前，斯坦福大学的研究人员在高度保守的AAV中发现了一个重要的交叉标记。Vandenberghe博士说：“我们的新研究发现了第二个必要的细胞辅因子，它可能使我们能够针对特定目的更好地设计这些载体。”
在当前的研究中，研究人员使用了全基因组CRISPR筛选工具来研究100,000个基因，并确定哪些细胞在AAV靶向中发挥了作用。他们将GPR108确定为高度保守的受体识别因子，除高度变异的亚型AAV5外，它是所有AAV亚型进入细胞所必需的。 GPR108被证明对目前临床上正在研究的大多数AAV至关重要，包括在两种FDA批准的基因疗法中使用的AAV。
这项研究的主要作者Amanda M. Dudek博士说，这些发现进一步提供了一种机制上的理解，以帮助解释和预测AAV基因疗法如何靶向组织和细胞。Dudek说：“我们的研究揭示了GPR108在AAV进入中的机制作用。有了这些知识，科学家就可以进一步加深对这种新型药物的AAV基因治疗安全性，基因靶向和其他特性的了解。”（生物谷Bioon.com）
原始出处：Amanda M. Dudek et al, GPR108 Is a Highly Conserved AAV Entry Factor, Molecular Therapy (2019). DOI: 10.1016/j.ymthe.2019.11.005
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->
