食管癌一线免疫治疗！默沙东Keytruda+化疗方案获欧盟批准：疗效显著优于化疗，将成一线治疗新标准!
来源：本站原创 2021-06-30 03:15
与化疗相比，Keytruda+化疗显著延长了总生存期和无进展生存期。
食管癌（图片来源：medindia.net）
2021年06月29日讯 /生物谷BIOON/ --默沙东（Merck & Co）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名:pembrolizumab，帕博利珠单抗），联合化疗（铂+氟嘧啶），一线治疗肿瘤表达PD-L1（合并阳性评分[CPS]≥10）的局部晚期不可切除性或转移性食管癌或HER2阴性胃食管连接部（GEJ）腺癌成人患者。
值得一提的是，Keytruda是欧洲批准联合化疗一线治疗晚期食管癌或GEJ癌的第一个PD-1疗法，无论其组织学如何。这一批准，将改变目前这类患者的一线治疗范式。在关键3期KEYNOTE-590试验中，无论组织学或PD-L1表达状态如何，与化疗相比，Keytruda+化疗显著延长了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。
今年3月，Keytruda+化疗（铂+氟嘧啶）获得美国FDA批准，一线治疗不适合手术切除或根治性放疗的转移性或局部晚期食管癌或GEJ腺癌患者。在中国，Keytruda被批准作为一种单药疗法，二线治疗肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。目前，默沙东正通过其广泛的临床项目，继续研究Keytruda在胃肠道癌症的多种环境和阶段的治疗潜力，包括胃癌、肝胆癌、食管癌、胰腺癌、结直肠癌、肛管癌等。
法国蒙彼利埃癌症研究所(IRCM)肿瘤内科Antoine Adenis教授表示：“在过去的30年里，我们很少看到改善食管癌患者历史上较差生存结局的进展。欧盟委员会批准Keytruda+化疗方案用于治疗某些食管癌和HER2阴性GEJ癌患者，这为一线治疗提供了一个新的选择，该选择已显示出在无进展生存期和总生存期方面有显著改善。”
默沙东研究实验室临床研究副总裁Scot Ebbinghaus博士表示：“Keytruda+化疗是欧洲在一线局部晚期、不可切除或转移性食管或GEJ癌患者治疗方面批准的首个抗PD1疗法，允许这些患者在治疗过程中更早地接受免疫治疗，改善生存结局。”
KEYNOTE-590试验整个研究群体结果
此次欧盟批准，基于关键3期KEYNOTE-590试验（NCT03189719）的数据。该试验评估了Keytruda联合化疗（顺铂+5-氟尿嘧啶[5-FU]）一线治疗局部晚期不可切除性或转移性食管癌和GEJ癌患者。
数据显示，在整个研究群体（意向性治疗群体[ITT]）中，无论组织学或PD-L1表达状态如何，与化疗相比，Keytruda+化疗：（1）显著延长总生存期（中位OS：12.4个月 vs 9.8个月）、将死亡风险降低27%（HR=0.73；95%CI:0.62-0.86；p＜0.0001）；（2）显著延长无进展生存期（中位PFS：6.3个月 vs 5.8个月）、将疾病进展或死亡风险降低35%（HR=0.65；95%CI:0.55-0.76；p＜0.0001）；（3）显著提高客观缓解率（ORR：45.0% vs 29.3%）、延长了缓解持续时间（中位DOR：8.3个月 vs 6.0个月）。
在对肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的患者（n=383/749）进行的预先指定的分析中，与化疗相比，Keytruda+化疗：（1）显著延长总生存期（中位OS：13.5个月 vs 9.4个月）、将死亡风险降低38%（HR=0.62；95%CI:0.49-0.78；p＜0.0001）；（2）显著延长无进展生存期（中位PFS：7.5个月 vs 5.5个月）、将疾病进展或死亡风险降低49%（HR=0.51；95%CI:0.41-0.65；p＜0.0001）；（3）显著提高客观缓解率（ORR：51.1% vs 26.9%）、延长了缓解持续时间（中位DOR：10.4个月 vs 5.6个月）。该研究中，Keytruda的安全性与先前的研究报道的一致。
食管癌是一种侵袭性、毁灭性的恶性肿瘤，死亡率高，除化疗外几乎没有其他治疗选择。对于新诊断、之前未经治疗的患者，迫切需要取得治疗进展。根据KEYNOTE-590试验结果，Keytruda是第一个联合化疗一线治疗食管癌与目前的标准护理化疗相比显示出优越OS、PFS、ORR疗效的抗PD-1疗法，无论肿瘤组织学或PD-L1表达状态如何。
食管癌是一种特别难治疗的癌症，从食道内层（粘膜）开始向外生长。食管癌主要有2种类型：鳞状细胞癌和腺癌。在全球范围内，食道癌是第七大最常诊断的癌症，也是第六大癌症死亡原因。据估计，2018年，全世界新增食管癌病例超过57.2万例，死亡人数近50.9万人。在中国，食管癌是第五大最常见的癌症，也是第四大癌症死亡原因，90%的食管癌是鳞状细胞癌。
Keytruda属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。
截止目前，在全球范围内，已有10多款PD-(L)1肿瘤免疫疗法获批上市，Keytruda是该领域的领头羊，已批准多个治疗适应症，2020年全球销售额达到143.8亿美元，较上一年增长幅度达30%。
默沙东拥有业界最大规模的免疫肿瘤学临床开发项目，目前有超过1500个临床试验正在调查Keytruda在多种类型肿瘤和治疗背景中的作用。Keytruda临床项目旨在了解该药在癌症中的作用以及可能预测患者从Keytruda治疗中受益的因素，包括探索几种不同的生物标志物。（生物谷Bioon.com）
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