CD20xCD3双特异性抗体！罗氏glofitamab治疗侵袭性淋巴瘤(DLBCL)：完全缓解率39.4%!

2022年05月30日讯 /生物谷BIOON/ --罗氏（Roche）近日公布了CD20xCD3 T细胞结合双特异性抗体glofitamab（前称CD20-TCB）治疗复发或难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的最新数据。来自关键2期NP30179扩展研究（NCT03075696）的最新结果显示：中位随访超过12个月，在先前接受过中位数为3种治疗方案的过度预治疗（heavily pre-treated）R/R DLBCL患者中，glofitamab固定疗程（12个周期，21天/周期）治疗诱导了持久的完全缓解（CR）。

该扩展研究纳入了过度预治疗且高度难治的DLBCL患者，58.3%的患者对其初始治疗无效，约三分之一（33.1%）的患者之前接受过CAR-T细胞治疗。根据独立审查委员会（IRC）评估，中位随访12.6个月，39.4%的患者（61/155）达到CR（主要疗效终点），一半患者（51.6%；80/155）达到总体缓解（部分缓解[PR]+完全缓解[CR]的患者比例；次要疗效终点）。病情达到CR的患者表现出持久缓解，大多数（77.6%）在12个月时处于持续缓解状态，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到（不可评估[16.8个月，不可评估]）。

安全性方面，细胞因子释放综合征（CRS）是最常见的不良事件，发生在63.0%的患者中。CRS事件是可预测的，通常级别较低（主要是1级[47.4%]或2级[11.7%]），在初始剂量时发生，只有一名患者因CRS停止glofitamab治疗。3级及以上CRS的发生率较低（3.9%），无5级事件。

NP30179研究的数据已提交至欧洲药品管理局（EMA）以寻求glofitamab批准。罗氏计划在今年将该研究数据提交至世界各地的监管机构，包括美国FDA。

目前，罗氏也正在开发另一款CD20xCD3双特异性抗体mosunetuzumab。今年4月，EMA人用医药产品委员会（CHMP）发布积极意见，建议批准mosunetuzumab用于治疗先前接受过2种疗法的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者。来自1/2期GO29781研究的结果显示，mosunetuzumab治疗实现高完全缓解率（CR），大多数CR患者持续缓解至少18个月。具体数据为：中位随访18.3个月，完全缓解率为60%（n=54/90），客观缓解率（ORR）为80%（n=72/90），中位无进展生存期（PFS）为17.9个月。在病情缓解的患者中，中位缓解持续时间（DOR）为22.8个月（95%CI:9.7-不可估计[NE]）。

mosunetuzumab和glofitamab均为CD20xCD3双特异性抗体，通过同时结合2种不同细胞上的2个不同靶点（恶性B细胞表面的CD20，T细胞表面的CD3）来发挥作用。这种双重靶向作用可激活和重新定向患者现有的内源性T细胞，结合并通过向目标B细胞内释放毒性蛋白来消除这些恶性B细胞。这种双重靶向疗法，为包括非霍奇金淋巴瘤（NHL）和多发性骨髓瘤（MM）在内的血液癌症提供了一种创新的治疗方法。

mosunetuzumab和glofitamab在结构上有所不同，mosunetuzumab结构类似于人天然抗体，但含有2个Fab区，其中一个Fab区靶向CD20，另一个Fab区靶向CD3。glofitamab具有一种“2:1”的新颖结构模式，含有2个靶向CD20的Fab区，一个靶向结合CD3的Fab区。

目前，罗氏正在进一步研究mosunetuzumab和glofitamab的皮下制剂，并在其他3期研究中扩大对其在早期治疗中影响的了解，目的是为不同类型的淋巴瘤患者提供稳健和持久的治疗结局。（生物谷Bioon.com）

原文出处：New Pivotal Data Demonstrate Clinical Benefit of Genentech’s Glofitamab, a Potential First-in-Class Bispecific Antibody for People with Aggressive Lymphoma