干细胞改善股骨头坏死缺血状态的研究
输注改善股骨头坏死缺血状态的机理和疗效。方法(1)动物实验:2004年1月~2004年6月采用液氮冷冻股骨头缺血性坏死模型建立方法,双后肢股骨头均制作缺血模型,右侧为移植组,左侧为对照组。抽取骨髓,将所获单个核细胞经右股动脉注入;同法将生理盐水注入左侧股动脉内。(2)临床研究:2004年7月~2011年6月265例成人缺血性股骨头坏死(ANFH)患者接受自体BMSC和PBSC治疗,按国际分期标准(ARCO)分期,设自身前后对照方法进行疗效观察。
BMSC组107例和PBSC组158例在DSA下行超选择性股骨头供血动脉干细胞输注,第3、6、12、24个月进行髋关节Harris评分做疗效评价,6个月复查股骨头供血动脉造影观察血管新生情况。每间隔6个月复查影象学变化。结果(1)动物实验结果:①20只兔均进入结果分析。②DSA动脉造影结果:移植后4周移植组兔右后肢股骨头区供血动脉较对照组股动脉明显增多。③病理结果:移植后12周右侧股骨头软骨、板层骨及骨小梁明显修复,左侧股骨头坏死无改善。(2)临床研究结果:①265例患者随访6~64个月(平均38.2个月),髋关节疼痛缓解226例(85.1%),关节功能改善164例(62.0%),196例(73.9%)行走间距延长。②影像学检查:干细胞治疗后6个月58例患者行股骨头供血动脉造影检查,显示供血动脉较移植前明显增多、增粗,血流速度增快; 12~24个月121例患者XP、CT、CRI检查结果示股骨头缺血坏死病变无进展或改善。③BMSC组和PBSC组疗效对照结果无显著差异,但PBSC组患者依从性好于BMSC组。结论 干细胞改善ANFH缺血状态经过三个阶段:第一阶段是治疗后1~21天为细胞因子分泌期,可使髋关节疼痛得到暂时缓解;第二阶段是治疗后3~6个月为血管新生期,在缺血的股骨头区形成新生血管网络,使临床症状得到持续改善。第三阶段是治疗后12~24个月为骨新生期,股骨头发生组织学变化,使病情进一步好转或痊愈,配对t检验干细胞移植术后与术前Harris评分总分对照,髋关节功能改善有极显著意义(p﹤0.01)。
本项研究结果表明干细胞治疗ANFH的适应症为国际分期Ⅰ~Ⅲ期初患者,如股骨头明显塌陷、变形效果不佳,应考虑外科手术治疗。影响干细胞移植疗效的主要因素有(1)干细胞的数量和质量;(2)干细胞移植的时间和路径;(3)患者自身影响干细胞存活和分化的因素(目前尚未明确)。尚有一些问题需要解决,如干细胞治疗的最佳时机、干细胞在缺血组织内的旁分泌作用和增殖分化潜能、新生血管再狭窄预防等,均有待进一步研究。经动脉干细胞输注治疗ANFH方法简便,安全有效,对缺血病变的股骨头无再次损伤, 患者依从性好,在治疗中未发生不良反应,为缺血性股骨头坏死患者提供了一种新方法。
细胞治疗肝硬化和肝癌的基础和临床应用研究
钱程指出,细胞生物治疗作为新型治疗手段所取得的疗效已受到人们的重视。内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)是一种具有双向分化潜能并可参与新血管生成和组织的中胚层前提细胞。EPCs能够参与血管损伤修复和具有组织损伤修复功能。
钱程带领的课题组研究表明,在肝硬化发生过程中,组织损伤释放的趋化因子能够有效募集EPCs进入肝脏。EPCs对多种因素引起的肝损伤和肝硬化具有保护和修复功能。EPCs治疗能显著降低肝硬化的发生。
对于肝癌的细胞生物治疗,由于肝癌患者体内存在免疫抑制环境,治疗细胞功能的发挥受抑制,治疗效果有限。因此在临床治疗时,需降低肿瘤负荷,采取多次输注的方式进行治疗。为增强免疫细胞的治疗效果,钱程带领的课题组和国内外科学家相继提出免疫细胞——基因疗法,即采取体外基因修饰的方法,向治疗细胞中导入免疫调节因子如IL-12,通过免疫调节因子的作用,改变体内免疫环境,增强治疗细胞的功能和延长作用时间,提高治疗效果。
免疫细胞治疗癌症的基础和临床研究
肝癌是危害人类健康的重大疾病,
一、肝癌是全球第3位癌症死因,在我国更高据第2位
二、外科手术是最早期肝癌最有效的治疗手段,但手术切除率仅占20%-30%,且术后绝大部分均在5年内复发
三、化疗、放疗和中医中药等治疗手段疗效不够理想
四、中晚期肝癌尚无有效治疗方法
干细胞技术与组织工程研究及应用
曹教授首先总结了目前可用的治疗组织或器官缺损的方法:自体移植、同种异体移植和组织代用品。其中,第一种方法最为成熟,但是自体移植面积有限,且对被移植部位会造成损害而限制了其大规模应用;第二种方法由于供体有限,且易产生免疫排斥同样限制了应用;最后一种新兴技术方法虽然不够成熟,但由于其克服了上述前两种方法的缺陷显示了巨大的应用前景。
脑干细胞临床转化医学研究
朱教授详细介绍了其团队在干细胞移植改善脑损伤病人运动能力,改善视神经损伤病人光感应方面取得的成果,以及极体用于细胞器置换方面的前沿进展。
关于干细胞的肝脏再生研究
《关于干细胞的肝脏再生研究》,主要内容包括:
一、干细胞治疗产品临床试验报批流程
二、SOP和质控标准的修订和完善
三、脐带血巨核系祖细胞注射液治疗血小板减低
四、自体间充质干细胞注射液治疗心梗等缺血性心肌病
五、自体骨骼干细胞治疗肢体缺血性疾病等。
成人与可替换干细胞研究:人类胚胎干细胞
成人干细胞为组织的重生、甚至是糖尿病和帕金森症等疾病的治愈提供了希望。成人干细胞相对较容易获得,不易形成肿瘤,接受者也不易尝试排斥反应。圣母大学从未也不会在今后进行人类胚胎干细胞研究。
自体骨髓干细胞移植治疗下肢缺血性疾病的临床研究
抗体修饰的细胞靶向治疗研究
干细胞与汗腺再生研究
严重烧伤病人的皮肤治疗后不能出汗,还不是真正意义上的治愈,生活质量受到严重的影响。付小兵院士讲述利用细胞去分化,实现汗腺再生的初步应用研究。