孙忠实：药物基因组学与β受体阻滞剂的安全性
孙忠实，主任药师,教授;曾任海军总医院药剂科主任,国家食品药品监督管理局药品评价中心专家。现任国家卫计委全国合理用药监测系统专家;国家食品药品监督管理局药品培训中心专家；中国非处方药协会专家。
药物基因组学(PGx)是以药物效应与安全性为目标，研究各种基因突变与药效及安全性的关系。因为基因编码的最终产物是蛋白质（表型）， 因此，药物基因组学研究的对象是蛋白质而不是基因，即以涉及药物作用的药酶、转运体、受体、离子通道以及细胞内信息通路的各种传递分子等生物标记物（Biomarkers）为研究对象，也可以说，是研究基因的替代基因或候选基因（candidate gene）与药物效应及安全性之间的关系，从而为个体化用药奠定坚实地科学基础;PGx对药物影响的后果包括扩展药理作用;影响不良反应;改变药物毒性;增减药物剂量;减少前体活化;改变代谢途径以及加剧相互作用等。
β-阻滞剂—曾经是心血管疾病的基石药物,近年来在临床的地位逐渐受到质疑和挑战,尤其是刚刚公布的JNC-8中,已不再推荐β-阻滞剂用于高血压患者的初始治疗药物(中等推荐,证据水平B級);早在2006年英国NICE指南一样, β-阻滞剂被降为第四线用药!但2010年中国高血压防治指南;2013年欧洲高血压防治指南;以及2013年我国专家共识仍建议优选β-阻滞剂用于交感神经活性增强及心律徧快的心血管疾病患者! 为了既积极又安全用好β-阻滞剂,本课题主要介绍基因多态性对主经2D6代谢的美托洛尔和非经2D6代谢的比索洛尔的影响,以达到个体化用药之目的。
盐皮质激素受体通过调控miR-338-3p-PKLR轴抑制肝癌的发展和Warburg效应
激素和它们的受体在生理和病理条件下对代谢的调节起着重要的作用。我们在4株肝癌细胞用siRNA的方法筛选20种激素受体对肝癌细胞的瓦伯格效应（Warburg effect）尤其是乳酸产生的影响。我们发现很多受体的siRNA都影响乳酸的产生。其中盐皮质激素受体(mineralocorticoid receptor, MR) 的siRNA在4株肝癌细胞都表现出增加乳酸的产生。体外和体内实验表明MR影响细胞增殖、细胞周期和凋亡。进一步的机制研究揭示，作为一个转录因子，MR直接调节miR-338-3p的表达，而miR-338-3p又通过靶基因PKLR(pyruvate kinase, liver and red blood，糖酵解途径的关键酶)来抑制肝癌细胞的瓦伯格效应。另外，与癌旁组织相比，有81%的肝癌病人的肝癌组织中MR的表达都发生下调。这种下调是由MR的染色体缺失和去乙酰化引起的。在肿瘤组织中，MR的低表达和病人的预后差相关；miR-338-3p的表达和MR的表达水平呈正相关，和PKLR的表达呈负相关。结论：我们的研究首次揭示了MR通过miR-338-3p/PKLR这个途径抑制肝癌的瓦伯格效应。
使用RNAscope原位杂交检测神经系统中的G蛋白偶联受体GPCRs
该视频由美国Advanced Cell Diagnostics公司的应用科学家讲解如何将RNAscope®技术应用于神经生物学研究。确切地对中枢神经系统某个区域的结构及其功能进行研究，原位检测是必不可少的。分泌型蛋白的脑内定位（例如神经营养因子），没有优质的组化抗体（如G蛋白偶联蛋白），蛋白含量较低且位于细胞核内不利于与抗体结合（例如转录因子），都是进行抗体实验的难题。然而，RNAscope®能够达到单个转录本、单个细胞水平的分辨率，同时检测多个靶标，具备稳定的多基因表达分析能力，并能够同时标记神经系统内不同细胞群，实现不同细胞型的可视化。本视频介绍了使用RNAscope对小鼠脑纹状体的FFPE组织样本检测GPCRs表达。 详细信息请访问ACD官网www.acdbio.com。更多中文资料请关注中国官方微信号（ACD_China）咨询。
专题讨论【ACE，ACE2受体和新冠肺炎治疗】
新冠肺炎疫情发生以来，武汉大学充分发挥自己突出的临床优势、突出的病毒学科优势等，为打赢疫情防控阻击战贡献智慧和力量。武汉大学病毒学系和医学病毒学研究所历史悠久、综合实力强，与中科院武汉病毒所联合建立病毒学国家重点实验室，为全国乃至全世界病毒学和疾病防控事业培养大量专业人才。同时，组织科研攻关，为打赢疫情防控阻击战提供强大科技支撑。 为了更广泛地分享武汉大学专家和校友在新冠病毒研究和疫情战斗中成果和经验，以科学的态度传播科学知识，帮助理解新冠肺炎治疗策略，并以此推动全球有关新冠病毒和疾病的研究，为最终战胜此次疫情和对未来新型新发传染病的防治作出贡献。武汉大学特邀请国内外相关领域杰出校友和专家举办“武汉大学新冠病毒和疾病系列学术讲座”。
专题讨论【SASR-CoV-2病毒受体和病毒进入】
新冠肺炎疫情发生以来，武汉大学充分发挥自己突出的临床优势、突出的病毒学科优势等，为打赢疫情防控阻击战贡献智慧和力量。武汉大学病毒学系和医学病毒学研究所历史悠久、综合实力强，与中科院武汉病毒所联合建立病毒学国家重点实验室，为全国乃至全世界病毒学和疾病防控事业培养大量专业人才。同时，组织科研攻关，为打赢疫情防控阻击战提供强大科技支撑。 为了更广泛地分享武汉大学专家和校友在新冠病毒研究和疫情战斗中成果和经验，以科学的态度传播科学知识，帮助理解新冠肺炎治疗策略，并以此推动全球有关新冠病毒和疾病的研究，为最终战胜此次疫情和对未来新型新发传染病的防治作出贡献。武汉大学特邀请国内外相关领域杰出校友和专家举办“武汉大学新冠病毒和疾病系列学术讲座”。