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p53独立诱导细胞凋亡途径与p53肿瘤抑制DNA损伤的执行

澳大利亚Walter+Eliza医学研究所Andreas Strasser教授介绍了不依赖于p53的DNA损伤所引发的的凋亡信号通路,这条信号通路与p53相互协调,共同增加肿瘤的抑制作用。

2014-11-19 课时:41分钟

黄民:药物基因组学在免疫抑制剂个体化用药中的应用

黄民,中山大学药学院院长、中山大学临床药理研究所所长,二级教授,博士生导师。

传统的“千人一面”药物治疗模式下药物的有效率仅为25%-80%,且有5%-7%的住院患者发生过严重的药物不良反应(ADR)。临床上虽进行常规的治疗药物监测(TDM),但由于存在滞后性,部分患者可能在TDM之前就已出现不良反应,因此TDM仍不能从根本上解决问题;只有探索出造成药效学/药动学个体差异大的原因,在用药前制定适合该患者的个体化给药方案才是最有效的解决途径。

多年的研究发现20%~95%的药物反应和处置的个体差异是由遗传因素引起的,因此药物代谢酶、药物转运体、药物靶点的遗传多态性是个体化用药的研究热点。随着药物基因组学以及DNA分析检测技术的发展,使得基于遗传因素指导临床用药的药物越来越多,截至目前,美国FDA已经为超过130个药物的标签中增加了药物基因组学生物标志物信息,但种族间遗传因素的巨大差异不容忽视。

本实验室近十余年来与临床紧密合作,开展有关中国人群个体化用药生物标志物的研究,演讲者将着重介绍免疫抑制剂等个体化用药的最新研究结果。

2015-08-24 课时:40分钟

盐皮质激素受体通过调控miR-338-3p-PKLR轴抑制肝癌的发展和Warburg效应

激素和它们的受体在生理和病理条件下对代谢的调节起着重要的作用。我们在4株肝癌细胞用siRNA的方法筛选20种激素受体对肝癌细胞的瓦伯格效应(Warburg effect)尤其是乳酸产生的影响。我们发现很多受体的siRNA都影响乳酸的产生。其中盐皮质激素受体(mineralocorticoid receptor, MR) 的siRNA在4株肝癌细胞都表现出增加乳酸的产生。体外和体内实验表明MR影响细胞增殖、细胞周期和凋亡。进一步的机制研究揭示,作为一个转录因子,MR直接调节miR-338-3p的表达,而miR-338-3p又通过靶基因PKLR(pyruvate kinase, liver and red blood,糖酵解途径的关键酶)来抑制肝癌细胞的瓦伯格效应。另外,与癌旁组织相比,有81%的肝癌病人的肝癌组织中MR的表达都发生下调。这种下调是由MR的染色体缺失和去乙酰化引起的。在肿瘤组织中,MR的低表达和病人的预后差相关;miR-338-3p的表达和MR的表达水平呈正相关,和PKLR的表达呈负相关。结论:我们的研究首次揭示了MR通过miR-338-3p/PKLR这个途径抑制肝癌的瓦伯格效应。

2016-05-30 课时:31分钟

耽美玉:激酶抑制疗效监控标志物研究

介绍了敏感标志物在加快药物研发进程中发挥的重要作用,介绍了肿瘤药物治疗的困境:临床响应率依然有限、获得耐药性容易发生、原发性耐药广泛存在。介绍了需要关注的科学问题:理性靶点群VS联合用药策略、肿瘤细胞自身VS肿瘤免疫微环境。介绍了4个同步策略。介绍了高选择性C-Met抑制剂SCC244-疗效监控标志物的研究。

2017-06-27 课时:28分钟

马小京:靶向自分泌CCL5-CCR5轴重编程免疫抑制性骨髓细胞和再生抗肿瘤免疫

介绍了肿瘤微环境中的免疫细胞,髓源性抑制细胞(MDSC)的来源,提到MDSC的数量与癌症病人病情负相关,提到了三阴性乳腺癌(TNBC)及TNBC中的CCL5等相关内容。

2017-12-07 课时:41分钟

杨青:新型IDO抑制剂的发现及其治疗人类重大疾病的作用

介绍了Tryptophan metabolism ,IDO(indoleanmine 2,3-dioxygenase)。IDO and Alzheimer’ disease (AD).IDO mediated immunotolerance,IDO-tumor immunoescape、immune checkpoint、drug design target等

2017-12-04 课时:0分钟

杨青:新型IDO抑制剂的发现及其治疗人类重大疾病的作用

介绍了Tryptophan metabolism ,IDO(indoleanmine 2,3-dioxygenase)。IDO and Alzheimer’ disease (AD).IDO mediated immunotolerance,IDO-tumor immunoescape、immune checkpoint、drug design target等

2017-12-15 课时:26分钟

专题讨论【SARS-CoV-2复制和RNA聚合酶抑制

新冠肺炎疫情发生以来,武汉大学充分发挥自己突出的临床优势、突出的病毒学科优势等,为打赢疫情防控阻击战贡献智慧和力量。武汉大学病毒学系和医学病毒学研究所历史悠久、综合实力强,与中科院武汉病毒所联合建立病毒学国家重点实验室,为全国乃至全世界病毒学和疾病防控事业培养大量专业人才。同时,组织科研攻关,为打赢疫情防控阻击战提供强大科技支撑。 为了更广泛地分享武汉大学专家和校友在新冠病毒研究和疫情战斗中成果和经验,以科学的态度传播科学知识,帮助理解新冠肺炎治疗策略,并以此推动全球有关新冠病毒和疾病的研究,为最终战胜此次疫情和对未来新型新发传染病的防治作出贡献。武汉大学特邀请国内外相关领域杰出校友和专家举办“武汉大学新冠病毒和疾病系列学术讲座”。

2020-08-07 课时:195分钟