肾上腺脊髓神经病(AMN)新药！美国FDA授予PXL065(氘稳定的R-吡格列酮)快速通道资格(FTD)!
来源：本站原创 2022-02-18 03:34
PXL065是由氘稳定的R-吡格列酮异构体，在临床前模型中观察到可改善ALD的关键特征。AMN是ALD的最常见类型。
肾上腺脊髓神经病-AMN（图片来源：epainassist.com）
2022年02月17日讯 /生物谷BIOON/ --Poxel SA公司近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予PXL065（氘修饰的R-吡格列酮）快速通道资格（FTD）：用于治疗肾上腺脊髓神经病（adrenomyeloneuropathy，AMN）患者。AMN是X-连锁肾上腺脑白质营养不良（ALD）的最常见类型。
快速通道资格（FTD）旨在加速针对严重疾病的药物开发和快速审查，以解决关键领域严重未获满足的医疗需求。在研药物获得快速通道资格，意味着药企在研发阶段可以与FDA进行更频繁的互动，在提交上市申请后如果符合相关标准则有资格进行加速审批和优先审查，此外也有资格进行滚动审查。
PXL065是吡格列酮（pioglitazone）的一种新型专利氘稳定R-立体异构体，准备在年中进入一项2a期临床概念验证（POC）生物标志物研究，用于治疗X-连锁ALD，该研究预计2023年初获得结果。
吡格列酮是2种镜像化合物（R-和S-立体异构体）的1:1混合物，在体内相互转化。使用氘，Poxel公司稳定了每个立体异构体，并描述了它们不同的药理学性质。PXL065是由氘稳定的R-吡格列酮异构体。
吡格列酮及其相关分子来瑞格列酮（leriglitazone，Minoryx Therapeutics公司候选药物）的临床前和临床研究结果支持PXL065在ALD中的潜在应用。在临床前模型（包括患者来源的细胞和经典啮齿动物疾病模型）中，观察到PXL065可改善ALD的关键特征。PXL065在几个方面与吡格列酮和来瑞格列酮不同，包括其潜在的更大疗效和减少的副作用。
值得一提的是，2020年9月，曙方医药（Sperogenix Therapeutics）与Minoryx Therapeutics就创新罕见病药物leriglitazone（来瑞格列酮）达成独家授权协议，该药是Minoryx开发的一种可穿透血脑屏障的具有疾病修饰能力的新型口服选择性PPAR gamma激动剂。据协议条款，曙方医药将获得leriglitazone治疗X-连锁肾上腺脑白质营养不良（X-ALD）（一种罕见且危及生命的神经系统疾病）在中国内地、香港及澳门特别行政区的独家开发和商业化权益。
X-连锁肾上腺脑白质营养不良（X-ALD）是一种由ABCD1基因突变引起的罕见神经代谢疾病，ABCD1基因编码一种关键蛋白质，该蛋白质是过氧化物酶体（细胞器）代谢超长链脂肪酸（VLCFA）所需的。ALD是最常见的脑白质营养不良，其患病率与血友病相似——一般人群中多达1/10000人患有ALD。
这种疾病的类型包括大脑ALD（C-ALD）和肾上腺脊髓神经病（AMN），AMN是最常见的类型——通常发生在青春期到成年期。AMN的特点是慢性进行性远端轴突病变，累及脊髓的长束，并在较小程度上累及周围神经，导致腿部进行性僵硬和虚弱，步态和平衡受损，失禁和感觉丧失。
几乎所有确诊为ALD的男性都会发展为AMN，许多女性也表现为AMN的特征，发病较晚。C-ALD的特征是大脑细胞的炎性脱髓鞘，通常会折磨儿童，但许多AMN患者也可能会患上脑部疾病；这些脑白质损伤会导致严重的神经功能缺损和死亡。
目前尚无经批准的治疗ALD的药物（除了治疗相关肾上腺功能不全的糖皮质激素补充剂）。C-ALD在儿童早期首次发现时，可以通过造血干细胞移植进行治疗。HSCT目前仅限于C-ALD的早期阶段，且该程序存在严重不良反应的风险。（生物谷Bioon.com）
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->
