Sci. Adv: 含miR-204外泌体改善移植物抗宿主病相关干眼病

乳腺癌

来源：本站原创 2022-01-22 18:47

移植物抗宿主病(GVHD)相关的干眼病的特点是眼表广泛的炎性破坏，导致难以忍受的疼痛和视力障碍。目前的治疗方法提供的好处有限。

移植物抗宿主病(GVHD)相关的干眼病的特点是眼表广泛的炎性破坏，导致难以忍受的疼痛和视力障碍。目前的治疗方法提供的好处有限。在这里，作者报道了间充质基质细胞外泌体(MSC-exo)作为滴眼剂，通过抑制炎症和促进人和小鼠的上皮恢复，显著缓解了GVHD相关的干眼病。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35020440/

在目前的试验中，所有登记的患者都使用了长期的人工泪水，但没有表现出干眼症状的缓解。他们中的一些人最初对类固醇或非类固醇消炎滴眼液表现出一定程度的反应，但后来产生了抗药性。众所周知，人工泪液通常用于补充泪液的不足，但不能抑制炎性损伤，防止干眼病的进展。相比之下，MSC-exo通过抑制炎性损伤和维持眼表稳态发挥其治疗作用。

此外，类固醇和免疫抑制剂是非特异性的，很难恢复眼表的免疫稳态。临床上总是避免长期服用类固醇，因为这会增加感染、青光眼和白内障等副作用的风险。本研究中，当MSC-exo治疗后症状缓解时，部分患者减少了原药物的使用，提示MSC-exo治疗是一种有希望的候选治疗方法。

尽管移植物抗宿主病相关干眼疾病的发病机制尚不清楚，但研究认为它是一种多因素疾病，其特征是眼表免疫稳态的丧失。在小鼠移植物抗宿主病(GVHD)模型和人类轻度或重度眼部移植物抗宿主病(GVHD)模型中，泪腺、角膜和结膜中也观察到CD4和CD8T细胞以及其他免疫细胞如巨噬细胞和单核细胞的浸润。

结膜相关淋巴组织(CALT)和具有异常刺激或结构的密切相关的泪道相关淋巴组织也被认为是发病的关键。CALT主要由效应淋巴细胞和先天效应细胞组成，其上皮完整性的丧失和抗原的潜在呈递将导致免疫耐受性的丧失和由辅助性T细胞1(TH1)或TH17细胞等诱导的炎性免疫反应。

在目标眼组织中招募的T细胞和其他免疫细胞表达特定的标记，如T细胞上的CD154或巨噬细胞上的CD86+/CD40+，与激活的表型一致。这些活化的巨噬细胞因其异质性和表型转变而表现出显着的表型可塑性和功能多样性。一般来说，M1巨噬细胞可以产生促炎细胞因子并引发炎症和组织破坏。

与其他基于RNA的疗法相比，外泌体已被证明是理想的药物输送载体。外泌体可以避免体内不稳定、快速降解和难以传递到靶组织等挑战。外泌体的优点使其在治疗许多疾病方面具有吸引力和潜力。磷脂双层的特殊结构使外泌体可以保护其内容物不被体内降解。相比之下，基于小RNA的治疗仍然面临着不稳定和容易降解的挑战。它们的传递能力很差，需要用带正电荷的聚合物填充，才能让它们穿过细胞膜，这可能会导致细胞毒性。