mBio：科学家有望帮助开发治疗罕见人类真菌性肺炎的新型疗法

肺囊虫肺炎（PCP，Pneumocystis pneumonia）是在免疫抑制个体中由肺囊虫引起的一种严重的肺部真菌感染，体外/离体PCP模型的缺乏极大地阻碍了科学家们对这些真菌生物学特性、宿主/病原体相互作用以及抗真菌药物敏感性试验的进展。近日，一篇发表在国际杂志mBio上题为“Precision-cut lung slices as an ex vivo model to study Pneumocystis murina survival and antimicrobial susceptibility”的研究报告中，来自杜兰大学医学院等机构的科学家们通过研究开发了一种潜在的新模型，其或能帮助研究在实验室中难以培养的引起肺炎的真菌（普氏肺囊虫，Pneumocystis jirovecii）。

文章中，研究人员利用精确切割的肺部组织切片来研究肺囊虫，其是一种在免疫抑制患者和儿童机体中引起肺囊虫肺炎的真菌。本文中研究人员的创新性研究克服了真菌研究领域所面临的一个主要障碍，即在活体肺脏外部培养这一病原体的困难，这或许就能帮助科学家们更加容易的检测抵御感染的新型药物，这种真菌最近被WHO列为19种最重要的真菌病原体之一。

科学家有望帮助开发治疗罕见人类真菌性肺炎的新型疗法。

图片来源：mBio (2023). DOI:10.1128/mbio.01464-23

研究者Jay Kolls博士说道，肺囊虫病可能是儿童中最常见的真菌性肺炎，目前研究人员在培养这种病原体的尝试在很大程度上都没有成功，研究人员已经在20多年里没有新的抗生素了，因此他们不得不在实验动物研究中进行相关测试。文章中，研究人员所开发的新型模型就能利用精确切割的肺部切片保留肺部组织的复杂性和架构，并提供一种密切模拟肺部内疾病的环境。

研究人员利用来自小鼠的组织培育出了两种形式的肺囊虫，即滋养菌和子囊菌，培育时间长达14天；随后他们通过进行生存能力测试和基因表达分析后发现，这些真菌在模型中能存活较长一段时间；这是研究人员首次观察到肺囊虫的滋养型和子囊型在哺乳动物体外能长期存活。研究人员证实了这种模型在体外药物测试中的潜力，当他们使用常用药物甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑（trimethoprim-sulfamethoxazole）和棘白菌素(Echinocandins)进行治疗时，肺囊虫中的基因表达会降低，这就表明这种疗法能成功靶向作用这种真菌。

研究人员还能从单个肺部组织中产生许多均匀的肺部组织样本进行实验，从而就能实现高容量的测试；最后研究者表示，通过进行优化，他们相信精确的肺部切片或能促进肺囊虫的真正生长，并成为一种强大的工具来帮助开发治疗这种真菌感染的新型药物，这或许会大大加速对这种病原体的研究。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Ferris T. Munyonho,Robert D. E. Clark,Dong Lin, et al. Precision-cut lung slices as an ex vivo model to study Pneumocystis murina survival and antimicrobial susceptibility, mBio (2023). DOI:10.1128/mbio.01464-23