Neuron：揭示帕金森病中大脑回收系统出现功能障碍，导致细胞碎片堆积

在一项新的研究中，来自比利时鲁汶大脑研究所、法国波尔多大学和澳大利亚昆士兰大学等研究机构的研究人员发现一个与帕金森病风险增加有关的基因也会导致大脑中细胞碎片的堆积。这一发现可能会改变帕金森病治疗的重点。相关研究结果于2023年2月23日在线发表在Neuron期刊上，论文标题为“EndophilinA-dependent coupling between activity-induced calcium influx and synaptic autophagy is disrupted by a Parkinson-risk mutation”。

论文共同第一作者、昆士兰大学昆士兰大脑研究所的Adekunle Bademosi博士说，“我们的研究小组发现，一种称为Endophilin A1 （EndoA）的基因发生的与帕金森病相关的突变阻断了身体和大脑回收细胞废物的过程。”

如果没有这种称为自噬（autophagy）的过程，有毒的细胞碎片就会堆积起来，神经元就会死亡，这是帕金森病的著名特征。

Bademosi博士说，“我们知道我们可以通过让剥夺细胞中的氨基酸来诱导细胞自噬，随后细胞碎片的降解告诉一种叫做EndoA的蛋白接近细胞膜并开始这种回收过程。如今我们还看到，大脑中神经元之间的常规信号在电脉冲触发突触处的蛋白或神经递质的释放时，启动EndoA诱导的自噬。不幸的是，当帕金森病患者的EndoA基因发生突变时，蛋白EndoA对突触处的这种触发变得不敏感，本应被扔出去回收的细胞碎片反而堆积起来。”

图片来自Neuron, 2022, doi:10.1016/j.neuron.2023.02.001。

目前帕金森病的治疗方法往往集中在清除这些堆积物和替换过多神经元死亡时失去的东西。

Bademosi博士说，“现在可能是时候将治疗重点转向自噬，因为自噬是这些疾病特征背后的机制。探索使用诱导或抑制自噬的化合物可能为新的、更有效的帕金森病药物铺平道路。” （生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Adekunle T. Bademosi et a. EndophilinA-dependent coupling between activity-induced calcium influx and synaptic autophagy is disrupted by a Parkinson-risk mutation. Neuron, 2022, doi:10.1016/j.neuron.2023.02.001.