STING激动剂获批临床

成都先导发布公告，该公司创新药注射用HG381的临床试验申请已获得国家药监局默认许可，拟开展治疗晚期实体瘤临床研究。该产品是首个在中国获批开展临床试验的针对STING靶点的非核苷酸类激动剂。也是成都先导第3个获得临床试验许可的新药项目。另两个项目分别为HG030片（ROS1/NTRK双靶点抑制剂）、HG146（HDAC I/IIb亚型选择性抑制剂）。

人体的固有免疫系统通过模式识别受体（PRR）识别病原微生物体中的分子，并触发免疫激活反应。干扰素基因刺激因子（STING）通路在病原体识别过程中发挥关键作用。STING能够识别细胞质中异常DNA或环状二核苷酸（CDN），从而激发众多宿主防御基因（包括I型干扰素（IFN）和促炎性细胞因子）的转录，产生免疫应答。除了对病原体的先天免疫之外，死亡细胞或肿瘤细胞释放的DNA也会触发STING激活。

HG381是成都先导基于DNA编码化合物库技术及小分子新药研发平台自主研发的新分子实体。前期的临床前药效试验表明HG381在结肠癌、肝癌、乳腺癌、肺癌等多个小鼠肿瘤模型中都表现出显着疗效，而且能够诱导机体产生肿瘤免疫记忆，抑制肿瘤再生。在临床前药物安全性评价实验中，HG381展现良好的安全窗。同时，HG381有着作为单药或者与免疫检查点抑制剂联用进行临床应用的前景。

目前国际上有数个基于该机制的创新药品种处于早期临床试验阶段。2015年3月，诺华和Aduro就临床前项目ADU-S100签订合作，合同总额高达7.5亿美元。2017年，BMS与IFM公司针对STING激动剂达成了一项总金额达23亿美元的交易。

诺华的从Aduro获得的ADU-S100和默沙东的MK-1454都是小分子环二核苷酸（cGAMP）天然配体衍生物，这类药物由于稳定性较差，只能通过瘤内注射给药，给药物的开发和临床应用带来一定的困难。于是GSK等公司开始开发第二代、非环二核苷酸类小分子STING激动剂，全球现有包括GSK、Taketa、Silicon Therapeutics等3家公司开发的非环二核苷酸类小分子STING激动剂进入早期临床研究阶段。成都先导的HG381也属于二代、非环二核苷酸类小分子STING激动剂。

国内企业中，嘉和生物开发的STING激动剂IMSA101已在国外开展I期临床。阿诺医药（AN3005）、海和药物（SOMCL-18-202）、迪诺医药（DN015089）同靶点药物均处于临床前开发阶段。(生物谷Bioon.com）

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