镰状细胞病（SCD）新药！辉瑞泛选择素拮抗剂rivipansel关键III期临床失败
来源：本站原创 2019-08-03 14:03
2019年08月03日讯 /生物谷BIOON/ --美国制药巨头辉瑞（Pfizer）近日公布了评估rivipansel（GMI-1070）治疗镰状细胞病（SCD）相关血管阻塞性危象（VOC）的关键性III期临床研究RESET（B5201002，NCT02187003）的顶线结果。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组III期研究，在6岁及以上SCD患者中开展，这些患者因VOC住院并需要静脉
2019年08月03日讯 /生物谷BIOON/ --美国制药巨头辉瑞（Pfizer）近日公布了评估rivipansel（GMI-1070）治疗镰状细胞病（SCD）相关血管阻塞性危象（VOC）的关键性III期临床研究RESET（B5201002，NCT02187003）的顶线结果。
这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组III期研究，在6岁及以上SCD患者中开展，这些患者因VOC住院并需要静脉注射（IV）阿片类药物治疗。研究评估了rivipansel的疗效和安全性，主要终点是准备出院的时间，定义为首次注射研究药物的开始时间和日期与医务人员评估出院准备时间和日期之间的间隔。关键次要终点为出院时间、累计IV阿片类药物使用量、停止IV阿片类药物的时间。
研究共入组了345例患者，这些患者以1:1的比例随机接受rivipansel或安慰剂，每12小时静脉输注一次，最多15剂。所有患者在最后一次治疗后接受35天的安全性随访。完成RESET研究的合格患者能够进入开放标签扩展研究（B5201003），在为期18个月的时间内接受rivipansel治疗随后的VOC发作。
结果显示，该研究没有达到主要和关键次要疗效终点。该研究的详细分析，包括关于疗效和安全性终点的额外数据，目前尚不可用，将在未来召开的科学会议上进行介绍。
辉瑞全球产品开发、罕见病高级副总裁兼首席开发管Brenda Cooperstone表示：“我们对RESET研究的结果感到失望，因为我们一直与SCD团体密切合作，开发rivipansel作为急性VOC的潜在治疗方案。我们计划在即将召开的科学会议上分享研究数据，因为我们希望确保从该试验中获得的教训有助于提示未来的SCD项目，该项目旨在改善正在经历VOC的SCD患者的护理。我们衷心感谢所有参与这项研究的所有人，包括研究人员，特别是患者及其家属。”
辉瑞首席病患官兼执行副总裁Freda Lewis Hall表示：“我们认识到这对SCD团体来说是一个重大的挫折，他们急切地等待新的治疗方案，我们也同样感到失望。我们中的许多人都亲眼目睹了SCD患者及其家属的毁灭性影响，但我们也被他们难以置信的力量和勇气所感动，我们将继续支持这个勇敢的团体。”
SCD是美国最常见的遗传性血液疾病，影响大约10万人。在全球范围内，约1亿人具有SCD特征，估计有500万人患有SCD。虽然大多数SCD患者是非洲血统，但该病可影响所有种族，尤其是来自疟疾流行地区的族群，如非洲、中东、印度和地中海南部。
SCD是一种致衰性的血液疾病，急性疼痛危象或VOC是最常见的临床表现。当染病的红细胞刺激血管内壁并引起炎症反应，导致血管阻塞、组织缺血和疼痛时，就会发生VOC。目前，SCD患者VOC的治疗方案仅限于使用止痛药（包括阿片类药物和非甾体抗炎药）和水合作用（hydration）进行症状管理，这突显了对新治疗方案的重大需求。
rivipansel（GMI-1070）分子结构式（图片来源：probechem.cn）
rivipansel是一种拟糖物，作为泛选择素拮抗剂发挥作用，可与选择素家族的三个成员（E-、P-、L-选择素）结合。rivipansel能阻止损伤内皮细胞上的选择素蛋白与白细胞上受体进行结合，进而抑制大量的白细胞粘附于发炎的微血管上。通过减少细胞黏附、活化和炎症，rivipansel有机会成为第一种中断VOC潜在原因的药物，使患者更快地出院。
在一项入组了76例SCD患者的II期临床试验中，每12小时静脉注射rivipansel一次，持续15次。结果表明，与安慰剂组相比，rivipansel治疗组患者VOC消除更快、住院时间缩短、用于疼痛管理的阿片类镇痛药使用率更低，不良事件发生率和严重程度具有可比性。
rivipansel由GlycoMimetics公司研制，已被FDA授予孤儿药资格和快速通道资格。辉瑞于2011年与该公司达成一项全球许可及开发协议。自完成II期临床试验以来，辉瑞一直负责rivipansel的临床开发，包括RESET临床试验。（生物谷Bioon.com）
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