Immunity：新研究发现靶向流感病毒神经氨酸酶“阴暗面”的抗体

在一项新的研究中，来自美国国家卫生研究院（National Institutes of Health, NIH）的研究人员发现了靶向流感病毒中一个难以发现区域的抗体，从而揭示了流感病毒神经氨酸酶（neuraminidase, NA）蛋白头部中这个相对未被探索的“阴暗面（dark side）”。这类抗体靶向流感病毒NA蛋白的一个区域，该区域在包括H3N2亚型在内的许多流感病毒中很常见，可能成为开发新对策的新靶点。相关研究结果于2024年3月1日在线发表在Immunity期刊上，论文标题为“Protective human monoclonal antibodies target conserved sites of vulnerability on the underside of influenza virus neuraminidase”。

流感病毒每年使全球数百万人患病，并可能导致重病和死亡。虽然接种流感疫苗可以减轻疾病负担，但每个季节都需要更新疫苗，以抵御快速进化的流感病毒的多种毒株和亚型。能够抵御多种流感病毒的疫苗可能能够防止新型流感病毒和流感病毒的再次出现，而无需每年重新配制疫苗或接种疫苗。

改进流感疫苗和其他应对措施的方法之一是在流感病毒表面蛋白的“保守”区域——不同流感病毒株之间往往相对不变的部分中确定新的靶点。流感病毒 NA 是一种表面蛋白，包含一个球状的头部和一个狭窄的柄部。

NA 头部的底部（underside）包含一个高度保守的区域，该区域具有抗体结合的靶点（称为表位），使其容易与抗体结合并抑制流感病毒，而且不会受到耐药毒株常见突变的影响。这一区域被称为“阴暗面”，因为它的部分位置隐蔽，而且具有相对未被探索的特性。

图片来自Immunity, 2024, doi:10.1016/j.immuni.2024.02.003

这些作者从两个甲型流感病毒H3N2（季节性流感病毒的主要亚型）感染后康复的人的血液中分离出了靶向这个NA阴暗面的人类抗体。在实验室测试中，这些抗体抑制了 H2N2 亚型（1957-1958 年导致流感大流行的亚型）以及来自人类、猪和鸟类的 H3N2 病毒的增殖。

在小鼠感染H3N2前一天或感染两天后给它们注射这些抗体，也能保护这些小鼠免受致命感染，这表明这些抗体可以在这种模型中治疗和预防流感病毒感染。

这些作者利用低温电镜这一先进的显微镜技术分析了两种与NA结合的抗体的结构。每种抗体都靶向这个NA阴暗面的不同、非重叠亚区域，这表明该区域有多个可能有助于开发新对策的亚区域。

这些研究结果表明，这个NA阴暗面具有独特的、以前未开发的表位，可能可用于开发新型疫苗和治疗策略。他们提指出靶向这个NA阴暗面的抗体可能与抗病毒药物或其他类型的抗体结合使用，用于干预流感，因为它们对携带抗药性突变的流感病毒有效。他们还指出，这些NA阴暗面中的靶点可能能够被纳入下一代广泛保护性流感疫苗中。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Julia Lederhofer et al. Protective human monoclonal antibodies target conserved sites of vulnerability on the underside of influenza virus neuraminidase. Immunity, 2024, doi:10.1016/j.immuni.2024.02.003.

New antibodies target 'dark side' of influenza virus protein
https://medicalxpress.com/news/2024-03-antibodies-dark-side-influenza-virus.html