心衰(HFrEF)新药！新型心肌肌球蛋白激活剂omecamtiv mecarbil在美国进入审查，箕星药业引进中国！
来源：本站原创 2022-02-25 03:50
在大规模3期GALACTIC-HF试验中，omecamtiv mecarbil显著降低了小血管(CV)死亡或心力衰竭事件的复发风险。
心力衰竭（图片来源：med.umn.edu）
2022年02月24日讯 /生物谷BIOON/ --箕星药业合作伙伴Cytokinetics公司近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理omecamtiv mecarbil的新药申请（NDA）：用于治疗射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）。FDA将对NDA进行标准审查，根据《处方药申报者付费法案（PDUFA）》，决议目标日期为2022年11月30日。FDA还表示，目前不打算召开咨询委员会会议讨论该申请。
omecamtiv mecarbil是一种新型、选择性、小分子心肌肌球蛋白激活剂，旨在直接靶向心脏的收缩机制。2021年12月20日，箕星药业与Cytokinetics达成一项独家许可合作协议，将omecamtiv mecarbil引进中国。
omecamtiv mecarbil治疗HFrEF已在3期GALACTIC-HF试验中进行了研究。数据显示，在接受标准护理的患者中，与安慰剂相比，omecamtiv-mecarbil在降低心血管（CV）死亡或心力衰竭事件（心力衰竭住院和其他心衰紧急治疗）主要复合终点风险方面表现出统计学意义的显著效果，但次要终点心血管死亡风险方面没有观察到降低。额外的分析表明，omecamtiv mecarbil对左室射血分数（LVEF）较低、有其他特征可能表明心力衰竭恶化的患者，有更大的治疗效果，
Cytokinetics公司总裁兼首席执行官Robert I.Blum表示：“这是一个激动人心的里程碑，也是迈向omecamtiv mecarbil商业化发布的重要下一步。在美国，尽管有标准护理治疗，但仍有200多万HFrEF患者出现心力衰竭恶化的迹象和症状，这表明对更多治疗方案的医疗需求明显未得到满足。我们期待着与FDA合作，在今年晚些时候将这种潜在的新药带给患者。”
omecamtiv mecarbil分子结构式（图片来源：Wikipedia）
心力衰竭是一种严重的疾病，影响全球2600多万人，其中大约一半存在左心室功能降低。该病是65岁及以上人群住院和再入院的主要原因。尽管广泛使用标准治疗以及护理方面的进展，但心力衰竭患者的预后仍然很差。据估计，40岁以上人群中，大约五分之一存在心力衰竭风险，而确诊心力衰竭的患者中，大约有一半患者会在初次住院的5年内死亡。
omecamtiv mecarbil是一种新型、选择性、心肌肌球蛋白激活剂，与肌球蛋白的催化域结合。临床前研究表明，心肌肌球蛋白激活剂可在不影响心肌细胞胞内钙浓度或心肌耗氧量的情况下增加心肌收缩力。心肌肌球蛋白是心肌细胞中的细胞骨架运动蛋白，直接负责将化学能转化为导致心肌收缩的机械力。
目前，omecamtiv mecarbil在正被开发用于治疗HFrEF。该项目包括2项3期试验：（1）GALACTIC-HF试验，评估omecamtiv mecarbil与安慰剂对患者心血管结局的影响；（2）METEORIC-HF试验，评估omecamtiv mecarbil与安慰剂对患者运动能力（采用心肺运动测试评估）的影响。
GALACTIC-HF试验结果（点击图片查看大图）
GALACTIC-HF是迄今为止在心衰治疗领域开展的最大规模III期全球性心血管结局研究之一，在35个国家入组了8256例接受标准护理治疗的HFrEF患者，这些患者纽约心脏协会（NYHA）评级为II-IV级、左室射血分数（LVEF）≤35%、利钠肽升高，且在入组研究时因心衰住院，或在筛查前一年内因心衰住院或进入急诊室。研究的目的是评估在标准护理中加入omecamtiv mecarbil治疗是否能降低HFrEF患者发生心衰事件（心衰住院治疗和其他心衰紧急治疗）和心血管（CV）死亡的风险。
结果显示，omecamtiv mecarbil达到了主要复合疗效终点：中位随访21.8个月后，在接受标准护理的患者中，与安慰剂相比，omecamtiv mecarbil将心血管（CV）死亡或心衰事件（心衰住院或其他心衰紧急治疗）的主要复合终点的风险在统计学上显著降低（HR=0.92；95%CI:0.86,0.99；p=0.025）。omecamtiv mecarbil治疗组有37.0%（n=1523/4112）的患者发生了首次主要终点事件，安慰剂组为39.1%（n=1607/4112）。观察到这种效应时，没有证据表明心肌缺血事件、室性心律失常、心血管或全因死亡增加。
在次要终点CV死亡发生时间方面没有观察到降低。omecamtiv mecarbil治疗组有808例患者（19.6%）、安慰剂组有798例患者（19.4%）死于心血管疾病（HR=1.01；95%CI:0.92-1.11；p=0.86）。根据多重控制检验程序，通过随机化设置，从基线检查至第24周KCCQ总症状得分的变化（住院患者平均差[95%CI]:2.50[0.54,4.46]，门诊患者平均差：-0.46[-1.40,0.48]，联合p=0.028），在预先指定分析中没有达到统计学显著性阈值（P=0.002）。根据预先指定的统计分析，没有达到其他次要终点。
在大多数预先指定的亚组中，omecamtiv mecarbil的疗效是一致的，并且在左室射血分数较低的患者中，具有潜在更大的治疗效果（LVEF≤28%，n=>4000，HR=0.84；95%CI:0.77,0.92；交互作用p=0.003）。与安慰剂相比，omecamtiv mecarbil在第24周也将NT-proBNP浓度显著降低了10%（95%CI:6-14%）。GALACTIC-HF试验中，omecamtiv mecarbil的总体安全性似乎与先前试验的数据一致。（生物谷Bioon.com）
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