Science：新研究表明在出生后早期暴露于都柏林念珠菌可降低1型糖尿病的风险

一项针对小鼠的新研究发现，肠道微生物组在婴儿期塑造了胰岛素分泌细胞的发育，导致代谢和糖尿病风险的长期变化。这些结果最终可能通过提供帮助胰腺生长和愈合的特定肠道微生物来帮助医生降低1型糖尿病的风险，甚至可能恢复成年后失去的代谢功能。

关键窗口

研究人员发现，从长远来看，早年接触广谱抗生素的小鼠代谢健康状况较差。如果小鼠在出生后不久的10天内接受抗生素治疗，它们会产生更少的β细胞——胰腺中调节血糖的胰岛素分泌细胞。接受抗生素治疗的小鼠在成年后血糖水平也较高，胰岛素水平较低。

论文共同通讯作者、犹他大学健康学院病理学教授June Round博士说，“对我来说，这令人震惊，也有点可怕。这表明肠道微生物群在这个非常短的早期发育阶段是多么重要。”

通过测试影响不同类型肠道微生物的各种抗生素，研究人员确定了几种特定的肠道微生物增加了胰岛素产生组织的数量和血液中的胰岛素水平。有趣的是，其中一种促进代谢的肠道微生物是一种名为都柏林念珠菌（Candida dubliniensis）的未经研究的真菌，这种真菌在健康的成年人中没有发现，但在婴儿中可能更常见。

至关重要的是，早年暴露于都柏林念珠菌也大大降低了高危雄性小鼠患1型糖尿病的风险。当遗传上易患1型糖尿病的雄性小鼠在婴儿期被代谢“中性”的肠道微生物定植时，它们90%的时间都会患上这种疾病。它们被都柏林念珠菌感染的同胞患糖尿病的几率不到15%。

都柏林念珠菌定植促进出生后胰腺的发育

研究人员发现，暴露于都柏林念珠菌甚至可以帮助受损的胰腺恢复。当他们将这种真菌引入到胰岛素分泌细胞已被杀死的成年小鼠体内时，胰岛素分泌细胞再生，代谢功能得到改善。研究人员强调，这是非常不寻常的：这种细胞在成年期通常不会生长。

如果在小鼠身上看到的益处在人类身上也成立，那么肠道微生物衍生的分子最终可能有助于恢复糖尿病患者的胰腺功能。但研究人员提醒说，历史上帮助小鼠β细胞再生的治疗方法并没有改善人类健康。

增强免疫系统

都柏林念珠菌似乎通过其对免疫系统的影响来支持胰岛素分泌细胞。之前的研究表明，胰腺中的免疫细胞可以促进它们促进的胰岛素分泌细胞的发育。

研究人员发现，没有肠道微生物组的小鼠胰腺中的免疫细胞较少，成年后的代谢功能较差。当这些小鼠在早期接种都柏林念珠菌时，它们的胰腺免疫细胞和代谢功能都恢复正常。都柏林念珠菌只能促进有巨噬细胞的小鼠体内胰岛素分泌细胞的生长，这表明该真菌通过影响免疫系统来促进代谢健康。

研究人员强调，可能还有其他微生物与都柏林念珠菌具有相似的益处。他们的新发现可能为理解来自其他微生物的类似健康线索如何发挥作用提供了一步。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Jennifer Hampton Hill et al, Neonatal fungi promote lifelong metabolic health through macrophage-dependent β cell development, Science (2025). DOI: 10.1126/science.adn0953.