Sci Transl Med：揭开50多年前呼吸道合胞病毒疫苗导致接种患儿死亡的奥秘！

2021年10月29日 讯 /生物谷BIOON/ --当科学家们在开发抵御COVID-19的疫苗时，一个非常关键的担忧就是所开发的疫苗可能会导致患者机体疾病增强，当疫苗的作用与其目的恰恰相反时或许就会引发并发症，反而会使得人群在接触病原体时变得更加易感。对于COVID-19来说，人们的这种恐惧或许可以追溯到20世纪60年代一项“臭名昭著”的临床试验上，即针对呼吸道合胞病毒（RSV，respiratory syncytial virus）的实验性疫苗，RSV是引发儿童肺炎最常见的原因；这种疫苗使用的是病毒的灭活形式，但近乎80%的儿童在接种疫苗后再接触真正的病毒时，其病情反而会加重从而入院治疗，同时两名患儿发生了死亡。患儿的死亡使得RSV疫苗的开发停止了几十年，这也是科学家们不断开发新型mRNA疫苗来抵御COVID-19而不是使用呼吸道病毒灭活形式的原因之一。

图片来源：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abj7843

近日，一篇发表在国际杂志Science Translational Medicine上题为“Fatal enhanced respiratory syncytial virus disease in toddlers”的研究报告中，来自杜兰大学等机构的科学家们通过研究就揭开了上述患儿在接种RSV疫苗后出现疾病恶化甚至患儿死亡背后的谜题。研究人员对留存的肺部组织样本进行了详细地分析，揭示了其基因表达以及免疫反应；同时研究者还将结果与对照组结果进行比较，分析对照组时，他们使用的是年龄和种族匹配的、且死于非肺部原因的儿童近期的组织切片的类似分析。

研究者表示，当遭遇RSV感染后，20世纪60年代的幼儿就会进展为肺部损伤，从而就会损伤其关键的肺部细胞。其中两名患儿死亡的原因可能是因为肺部中产生表面活性剂的细胞受损所致，而这些细胞对于将氧气运送到血液中至关重要。本文研究对致命性的增强型呼吸道疾病进行了全面的特征分析，20世纪60年代的悲剧严重阻碍了几十年来RSV疫苗的研发进展。

这篇研究报告中，研究人员设计乐从存档的医学资料中提取材料的方法，随后他们花费了四个月时间进行优化，从而开发出了从存档的旧片子上获取RNA的方法，在这种情况下，研究人员从上世纪这些儿童中所获得的唯一的东西就是存档的片子，同时研究人员还有望对这些片子进行深入分析研究。相关研究结果或能通过提供增强型的RSV疾病的分子特征，从而让未来科学家们开发的RSV疫苗更加安全。未来，疫苗开发者在临床前模型中测试潜在的候选者时他们就会寻找相应的标志物。

图片来源：Rusty Costanza

最后研究者Kolls说道，研究人员或许能寻找到与其所识别出的同样的基因特征，如果能够证明其所开发的疫苗不会引发任何这类反应，那么这或许就给予了一些潜在的资助者和FDA些许安慰，也就是说，未来RSV疫苗经过优化和进一步的安全性评估后或许有望应用人类机体中。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

FERNANDO P. POLACK，DAMIÁN ALVAREZ-PAGGI，ROMINA LIBSTER, et al. Fatal enhanced respiratory syncytial virus disease in toddlers, Science Translational Medicine (2021). DOI:10.1126/scitranslmed.abj7843