Nat Microbiol：新发现！科学家有望利用脂质靶点开发出新型流感疗法

2019年7月11日 讯 /生物谷BIOON/ --对于大多数人而言，甲型流感病毒（IAV，influenza A virus）往往能被机体免疫系统所清除；然而在某些情况下，宿主机体的免疫反应会失调，而且一旦并未及时控制的话，机体免疫细胞所引发的炎症就会导致广泛的肺部组织损伤以及死亡率和发病率的增加。那么我们如何帮助机体免疫系统平衡两种主要的宿主防御策略呢？即攻击病原体（宿主耐受性）及保护自身的组织（疾病耐受性）。

图片来源：Erwan Pernet, Research Institute of the McGill University Health Centre

近日，一项刊登在国际杂志Nature Microbiology上的研究报告中，来自麦吉尔大学健康中心的科学家们通过研究解决了这个基本问题，研究者鉴别出了一个新型靶点，其能帮助降低机体应对流感病毒感染的过度活跃的免疫力，文章中，研究人员阐明了脂质介导子白三烯B4（Leukotriene B4，LTB4）在肺部中扮演的关键角色。

研究者发现，LTB4分子不仅能够降低机体免疫反应所引发的组织损伤，还能够增强宿主的生存率，相关研究发现有望帮助研究人员开发治疗流感的新型疗法。研究者Erwan Pernet说道，流感病毒并不是唯一的威胁，宿主自身的免疫反应也会危及宿主的生存，因此我们非常有必要理解维持机体保护性免疫力和有害免疫力之间紧密平衡的调节性机制。

调节机体免疫反应的脂质

据世界卫生组织数据显示，如今流感依然是威胁全球公共健康的巨大威胁，每年全球大约有10亿人患上流感，而且其会导致29万-65万人因流感相关的呼吸道疾病而死亡。肺部损伤的起源往往与一种名为炎性单核细胞来源的巨噬细胞（IMM，inflammatory monocyte derived macrophages）的免疫细胞有关，这些特殊的巨噬细胞招募到感染位点对于降低病毒感染至关重要，而这些细胞的失控积累也与组织损伤直接相关。

如今研究人员重点关注靶向机体免疫系统的新型免疫疗法，这种疗法能通过宿主机体的脂质介导子来选择性地杀灭病毒或限制肺部组织的损伤，文章中，研究者重点对LTB4脂质介导子及其对病毒感染的免疫反应效应进行了相关研究。当研究者对缺失LTB4受体的小鼠进行研究后，鉴别出了一种特殊的调节机制网络，其能维持机体保护性和有害免疫力之间的紧密调控。研究者Maziar Divangahi说道，这项研究中我们通过研究首次在肺部中发现了一类特殊的巨噬细胞，其能产生免疫调节性脂质（LTB4）来降低另外一种巨噬细胞所引发的炎症，另外一种巨噬细胞会在流感感染期间引发肺部组织损伤。

研究者表示，对于未来临床研究非常重要的是，在疾病高峰时单剂量的LTB4就足以明显降低肺部的免疫病理学表现和组织损伤，并改善宿主的生存率。目前有多种靶向作用脂质通路的药物（比如阿司匹林）能够帮助控制人类的感染症状及其它免疫性疾病，比如哮喘等，因此靶向作用特殊宿主脂质的新型免疫疗法策略或许在治疗流感或其它病毒感染上有着巨大的临床意义。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Erwan Pernet, Jeffrey Downey, Donald C. Vinh, et al. Leukotriene B4–type I interferon axis regulates macrophage-mediated disease tolerance to influenza infection, Nature Microbiology (2019). DOI:10.1038/s41564-019-0444-3