罗氏发布etrolizumab UC三期临床新数据 两项维持治疗未达终点

日前，罗氏集团成员基因泰克发布了其研究药物etrolizumab对中度至重度活动期溃疡性结肠炎（UC）患者疗效的系列3期临床研究的顶线数据。四项研究中，两项etrolizumab作为诱导治疗达到了使患者缓解的主要终点；两项评估etrolizumab作为维持治疗的研究均未能达到主要终点，主要为皮下注射etrolizumab与安慰剂获得缓解的患者比例没有显着差异。

具体来说，此次宣布的结果涉及以下试验：

HIBISCUS I和II：两个相同、随机、双盲、双模拟、安慰剂对照、多中心3期临床研究，评估了etrolizumab与阿达木单抗和安慰剂对先前未使用抗肿瘤坏死因子（anti-TNF）药物治疗的中度至重度活动期UC患者的疗效（诱导缓解）和安全性。

HICKORY：双盲、安慰剂对照、多中心研究，评估在曾接受过anti-TNF治疗中重度活动期UC患者中使用etrolizumab诱导和维持期间的有效性和安全性。

LAREL：随机、双盲、安慰剂对照、多中心3期临床研究，评估etrolizumab对先前未使用anti-TNF药物治疗的中度至重度活动期UC患者的疗效（维持缓解）和安全性。

在HIBISCUS I诱导研究中，etrolizumab组达到了主要终点。在HIBISCUS II诱导研究中，etrolizumab组未达到主要终点。在HICKORY研究中，etrolizumab在诱导治疗时达到了主要终点，但在维持治疗期没有达到主要终点。在LAUREL研究中，etrolizumab作为维持治疗未能达到其主要终点。

药物的安全性与以前的研究一致，在已报告的四项3期临床试验中没有发现重大的安全性问题。罗氏表示，正在对次要终点等数据进一步分析，将及时公布更多数据和细节。

IBD是一组慢性胃肠道疾病，影响全球近700万人，IBD的两种主要类型是UC和克罗恩病（CD）。大约80%的IBD患者没有得到持久的缓解，这可能会对生活质量产生长期影响，并使许多患者感觉自己几乎无法控制自己的日常生活。其中，UC最常见于15-30岁的年轻人，影响他们整个未来的生活。多达四分之一的UC患者需要在确诊后10年内进行结肠切除术，切除全部或部分结肠。

根据这一巨大的市场需求，基因泰克针对etrolizumab启动了迄今为止规模最大的炎症性肠病临床试验项目，覆盖全球40多个国家的人群，包括与当前最常见治疗方案的头对头试验，共有8项随机对照和开放标签试验。除了此次公布结果的研究外，还涉及：

GARDENIA：随机、多中心双盲、双模拟研究，评价etrolizumab与英夫利昔单抗治疗的中度至重度活动期UC患者的疗效（持续缓解）和安全性。

COTTONWOOD：针对中重度UC患者进行的开放性扩展和安全性监测研究，患者先前参加了etrolizumab的2/3期研究。

BERGAMOT：随机、双盲、安慰剂对照、多中心3期临床研究，评估了etrolizumab作为中重度活动性CD患者诱导和维持治疗的有效性和安全性。

JUNIPER：针对中重度活动性CD患者的开放标签延伸和安全性监测研究，患者先前参加了etrolizumab的3期BERGAMOT研究。

但从结果来看，etrolizumab的3期临床试验显然并未按预期进行，这给这家大型制药公司铺设了一条艰难的道路，并将使其更难与武田的UC药物Entyvio抗衡。

Etrolizumab是第一个研究性的IBD双抗整合素，由基因泰克通过工程化FIB504抗体来开发的，靶向α4β7和αEβ7整合素异二聚体的β7亚基。它通过选择性地抑制α4β7和αEβ7来控制免疫细胞进入肠道及其对肠道的炎症作用，从而在两个方面靶向IBD。根据此前一项荟萃分析数据显示，该药物的疗效与Infliximab（英夫利昔单抗）等常规疗法相比，不良事件较少。

根据EvaluatePharma的分析，预计到2026年，Entyvio的利润将略低于10亿美元，而etrolizumab的利润将略低于8.91亿美元。最新的数据可能正在减小这一估值。罗氏原本计划今年提交该药物的上市申请，但在公布数据的新闻稿中并没有提及这一点。此外，基因泰克也正在开发IBD的其他研究药物，包括一种IL-22融合蛋白，目前已进入IBD的第二阶段。(生物谷Bioon.com）