Blood：CAR-T细胞产品liso-cel可增加复发性大B细胞淋巴瘤患者的生存率

之前发表在Lancet期刊上的一项临床试验（下称初始临床试验）已发现，一种嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）疗法——lisocabtagene maraleucel（liso-cel），对几乎所有复发性或难治性大B细胞淋巴瘤患者都具有很高的安全性（Lancet, 2020, doi:10.1016/S0140-6736(20)31366-0）。

如今，一项为期两年的随访临床试验（下称随访临床试验）发现，这种治疗复发性或难治性大B细胞淋巴瘤的新型个性化细胞疗法显示出很强的安全性，并提高了患者的总生存率。相关研究结果近期发表在Blood期刊上，论文标题为“Two-year follow-up of lisocabtagene maraleucel in relapsed or refractory large B-cell lymphoma in TRANSCEND NHL 001”。

美国西北大学费恩柏格医学院的Leo I. Gordon 医学博士说，“最重要的是，2020年以来的所有数据在2024年都保持不变。我们在任何地方都有40%～50%的持续反应和可能的治愈在一组患者中结果可能是5%～10%。”

B细胞是一种称为淋巴细胞的特化白细胞，能产生抗体来抵御病原体和病毒。大B细胞淋巴瘤患者体内会产生过多突变的B细胞，这些B细胞会扩散到身体的其他部位，包括淋巴结、中枢神经系统、骨髓和生殖系统。

目前的治疗标准是化疗和骨髓移植，但对复发患者的治疗效果有限。只有不到一半的复发性或难治性大 B 细胞淋巴瘤患者对治疗有反应，二线或三线治疗后复发患者的平均生存期为 6 到 12 个月。

然而，CAR-T 细胞疗法正在改变复发性或难治性大B细胞淋巴瘤的治疗格局。CAR-T 细胞疗法是用从患者身上采集的 T 细胞制成的，这种方法是将从患者血液中提取的 T 细胞通过插入新基因的方式进行改变。这些基因可帮助 T 细胞识别并锁定淋巴瘤细胞表面上的一种蛋白。一旦这些CAR-T 细胞完全产生，它们就会被输注回患者体内。

在那项初始临床试验中，300 多名复发性或难治性大 B 细胞淋巴瘤患者接受了筛查，其中 269 人接受了 CAR-T 细胞疗法。总体而言，73%的患者出现了治疗反应，平均生存期延长至18个月。

在这项新的随访临床试验中，来自那项初始临床试验的所有269名患者此前平均接受过三线治疗，包括化疗和骨髓移植。两年后，患者的平均生存期为 27.3 个月，估计两年生存率为 50.5%。2%的患者出现了不良反应，特别是3至4级细胞因子释放综合征——机体产生的蛋白对CAR-T 细胞产生反应，导致发热和器官功能障碍，而且10%的患者出现了神经系统不良反应。

Gordon说，这些结果很有希望，但是他补充说，还需要进行更多的研究工作，以确保所有患者都能对这种疗法产生反应并减少毒性。Gordon说，“其中一个问题是，为什么不是百分之百有效？我们正在了解很多关于肿瘤遗传构成、肿瘤微环境、患者T细胞健康的知识---这些因素在决定治疗结果方面发挥了作用。”

Gordon说，他的团队目前正在确定在一线大B细胞淋巴瘤患者中，liso-cel加有限轮次化疗是否比单纯化疗更有效。Gordon说，“这将回答一个问题：对高危患者进行全剂量化疗更好，还是可以尽早停止化疗，或者在某些时候甚至永远不开始化疗，而改用CAR-T细胞疗法？” （生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Jeremy S. Abramson et al. Two-year follow-up of lisocabtagene maraleucel in relapsed or refractory large B-cell lymphoma in TRANSCEND NHL 001. Blood, 2024, doi:10.1182/blood.2023020854.

Cellular therapy increases survival in recurring B-cell lymphoma: Clinical trial
https://medicalxpress.com/news/2024-02-cellular-therapy-survival-recurring-cell.html