白血病(AML)新药！第二代FLT3抑制剂quizartinib获美国FDA优先审查：治疗新诊FLT3-ITD阳性AML!

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2022年10月25日讯 /生物谷BIOON/ --日本药企第一三共制药（Daiichi Sankyo）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理quizartinib的新药申请（NDA）并授予了优先审查：将quizartinib联用标准阿糖胞苷+蒽环类药物诱导和标准阿糖胞苷巩固化疗，以及将quizartinib作为巩固后的持续单一疗法，用于治疗新诊断的FLT3-ITD阳性急性髓性白血病（AML）成人患者。

FDA已将《处方药申报者付费法案》（PDUFA）的目标日期定为2023年4月24日。在2022年3月，FDA授予了quizartinib治疗新诊FLT3-ITD阳性AML的快速通道资格（FTD）。在欧盟、日本、美国，quizartinib已被授予治疗AML的孤儿药资格（ODD）。

quizartinib分子结构式（图片来源：Wikipedia）

AML是成人中最常见的白血病类型之一，在2017年占全球白血病病例的23.1%。在美国，2022年估计将有20050例AML新病例，五年生存率为30.5%。FLT3（FMS样酪氨酸激酶3）基因突变是AML最常见的基因异常改变之一，其中FLT3-ITD（内部串联重复）是最常见的FLT3突变类型，发生在约25%的新诊AML患者中，这与特别不利的预后相关，包括复发风险增加和总生存期缩短。

quizartinib属于第二代FLT3抑制剂，该药是一种口服小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，选择性靶向抑制FLT3（FMS样酪氨酸激酶3）。FLT3是一种酪氨酸激酶受体蛋白，通常由造血干细胞表达，在细胞发育中发挥重要作用，通过各种信号通路促进细胞存活、生长和分化。

2019年6月，quizartinib（品牌名Vanflyta）获得日本卫生劳动福利部（MHLW）批准：用于治疗复发或难治性FLT3-ITD AML成人患者，这是该药在全球范围内的首个监管批准。在日本以外的所有国家中，quizartinib是一款在研药物，尚未获得批准。

QuANTUM-First试验结果（图片来源：第一三共）

此次NDA，基于QuANTUM-First试验（NCT02668653）的结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球3期研究，入组了539例年龄18-75岁、新诊断的FLT3-ITD阳性AML患者，评估了quizartinib联合标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导和标准阿糖胞苷巩固化疗、以及将quizartinib作为巩固后的持续单药治疗。试验中，患者以1:1的比例随机分为2个治疗组，接受quizartinib或安慰剂联合蒽环类和阿糖胞苷类药物治疗。符合条件的患者，包括那些接受造血干细胞移植（HSCT）的患者，继续使用quizartinib或安慰剂长达36个周期。

今年6月，该试验的结果在2022年欧洲血液学协会大会（EAH2022）上公布。数据显示，与标准化疗相比，quizartinib方案将死亡风险降低了22.4%（HR=0.776[95%CI:0.615-0.979]；双侧p=0.0324）。中位随访39.2个月，与标准化疗相比，quizartinib方案显著延长了总生存期（中位OS：31.9个月 vs 15.1个月）。该试验中，quizartinib方案的安全性通常可管理，没有观察到新的安全信号。

根据QuANTUM-First试验的结果，quizartinib治疗新诊FLT3-ITD阳性AML成人患者的申请也正在接受欧盟和日本监管机构的审查。

第一三共制药全球研发总监Ken Takeshita博士表示：“AML患者需要新的靶向治疗选择，QQuANTUM-First试验的结果表明，quizartinib联合标准化疗有潜力改变目前对新诊断的FLT3-ITD亚型患者的标准护理。FDA对这一申请的优先审查反映了数据的重要性，我们将继续与FDA和其他全球监管机构合作，支持对quizartinib治疗新诊FLT3-ITD阳性AML患者的审查。”（生物谷Bioon.com）

原文出处：Quizartinib Granted Priority Review in the U.S. for Patients with Newly Diagnosed FLT3-ITD Positive Acute Myeloid Leukemia