Molecular Therapy Nucleic Acids: 脂肪源性细胞外小泡中的多种RNA及其治疗潜力

脂肪组织被认为是能量储存和活跃的内分泌器官，产生和分泌大量的脂肪因子，通过血液循环，特别是细胞外小泡(EVS)调节远处的靶点。作为细胞来源的膜性纳米粒子，EVS作为一种新型的介体，在建立细胞间通讯和加速器官间串扰方面最近受到了极大的关注。

研究表明，EV的RNA包括编码RNA(信使RNA)和非编码RNA(长非编码RNA、微RNA和环状RNA)，是EV功能在细胞分化、代谢稳态、免疫信号转导和癌症等多种病理生理过程中的关键生物活性载体。此外，某些含有肠道病毒的RNA已逐渐被认为是新的生物标志物、预后指标，甚至是疾病的治疗纳米药物。

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.08.028.

胞外囊泡的特性及其生物发生

EVS被定义为从细胞中释放的纳米颗粒，由脂质双分子层分隔，而脂质双分子层没有功能核，也不能复制。EV可以由几乎所有的细胞分泌，并且已经从几种身体组织以及各种体液中提取出来，包括尿液、唾液、血浆、精液、母乳和淋巴液。根据EVS的大小和生物发生，产生EVS的主要有三种类型：外泌体、微囊泡(MVS)和凋亡小体。

在这里，在这篇综述中，作者主要讨论前两种类型的EV。外泌体由内体途径产生，以直径在40 nm到160 nm之间的颗粒形式分泌。而mv则是细胞膜直接向外出芽产生的囊泡，直径约为50 ~ 1000 nm。

脂肪来源的细胞外小泡中的各种RNA

近年来，各种RNA在脂肪来源的EVS中的探索取得了广泛的进展，因为它们正被作为新的生物标志物、病理生理介质和潜在的治疗药物进行研究。这些RNA群体包括信使RNA(MRNAs)、miRNAs、长非编码RNA(LncRNAs)、环状RNAs(CircRNAs)、转移RNAs(TRNAs)、小核仁RNAs(SnoRNAs)和piwi相互作用RNAs(PiRNAs)。

RNA在脂肪源EVS中的治疗潜力

在脂肪来源的EV中，RNA的治疗潜力已经被证明在多种疾病中，这对于未来的临床应用是必不可少的，如代谢功能障碍、组织再生、肿瘤治疗和其他疾病。脂肪来源的EV不同于传统的脂肪因子，因为它们的含量可以在特定的组织中发挥作用。此外，一小部分EV-BAT循环进入脾、肺、白色脂肪组织(WAT)和心脏。

另一项研究进一步得出结论，通过将小鼠血清中的外切体与脂肪组织特异性敲除的miRNA加工酶Disher(ADicerKO)和野生型小鼠进行比较，脂肪组织是循环外体miRNAs的主要来源。此外，他们发现来自BAT的外泌体比来自WAT的外泌体更明确、更有效地靶向肝脏代谢，这表明这种外泌体介导的器官串话可能具有组织特异性。

脂肪来源的EV的RNA通过血液循环增强不同器官的串扰

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.08.028

脂肪衍生EV因其来源广泛、容易获得以及作为内分泌因子而逐渐受到越来越多的关注，并显示出几种潜在的应用前景。如前所述，脂肪组织和脂肪干细胞通过细胞外小泡运输将丰富的RNA分子分泌到血液循环中。这些RNA被认为参与了各种细胞间的通讯，促进了脂肪组织(如皮肤、肝脏、结肠和心血管系统)之间的靶器官串扰。

值得注意的是，由于先进的微阵列分析和RNA测序可以准确地揭示选择性地招募到EVS中的RNA的特定类型和相对强度，因此研究RNA的功能验证和进行RNAs的机制实验变得容易得多。此外，最近的新研究，使用携带靶RNA的工程脂肪衍生的EV，可以进一步扩大基于RNA的EV疗法的临床应用。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Pengyu Hong et al. Diverse RNAs in adipose-derived extracellular vesicles and their therapeutic potential. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Aug 28; 26:665-677. doi: 10.1016/j.omtn.2021.08.028.