BMJ Med：高水平的瘦肌肉或能保护机体抵御阿尔兹海默病的发生

近日，一篇发表在国际杂志BMJ Medicine上题为“Genetically proxied lean mass and risk of Alzheimer's disease: mendelian randomisation study”的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究发现，高水平的瘦肌肉或能保护机体抵御阿尔兹海默病，后期研究人员还需要进一步研究来阐明其背后的生物学通路，以及对于临床和公共卫生的影响。

在多项研究中，肥胖与高风险的阿尔兹海默病有关，这或许会伴随随之而来的炎症水平增加、胰岛素抵抗和脂肪组织中对大脑健康产生有害影响的β淀粉样蛋白水平升高。低水平的瘦肌肉往往与高疾病的风险增加有关，但目前研究人员并不清楚这是否会在诊断之前或之后发生。为了进行调查，研究人员利用孟德尔随机化技术（该技术能使用遗传突变体来作为特定风险因子的代理）进行研究（在这种情况下是瘦肌肉），旨在获得能支持特定结果的遗传证据（本文研究中指的是阿尔兹海默病的风险）。

为了验证这些研究发现，研究人员对450,243英国生物样本库的参与者进行了相关研究，包括一个由21,982名阿尔兹海默病患者和41,944名未患该病的人群组成的独立样本；一个由7,329名阿尔兹海默病患者和252,879名未患该病的人群组成的进一步样本；以及269,867名参与基因和智力研究的参与者。生物阻抗(Bioimpedance)是一种根据机体组分以不同的速率流过机体的电流，其能被用来评估机体手臂和腿部的瘦肌肉和脂肪组织的水平，其所得到的结果能经过年龄、性别和遗传血统的调整。

研究者表示，大约有584个遗传突变与瘦肌肉量有关，并没有一个位于与阿尔兹海默病易感性相关的APOE基因区域，这些遗传突变结合起来或能帮助解释研究中的参与者手臂和腿部瘦肌肉质量10%的差异；平均而言，较高水平（遗传学上的）瘦肌肉量往往与机体阿尔兹海默病风险适度降低有关，但这在统计学上是较为稳健的。随后，研究人员在7,329名阿尔兹海默病患者和252,879名未患该病的人群的样本中进行了重复，同时使用了不同的瘦肌肉质量的测定手段（包括躯干和全身）。

高水平的瘦肌肉或能保护机体抵御阿尔兹海默病的发生。

图片来源：BMJ Medicine (2023). DOI:10.1136/bmjmed-2022-000354

瘦体重（Lean mass）往往与机体更好的认知任务表现有关，但这种关联并不能解释瘦体重对机体患阿尔兹海默病风险的保护性效应，而经过瘦体重调整后的机体脂肪或许也与阿尔兹海默病的风险有关，但其也与较差的认知任务表现有关。研究者指出，这些分析或许提供了新的证据来支持瘦体重和阿尔兹海默病风险之间的因果关联；研究者还补充道，这些发现或许驳斥了脂肪量对阿尔兹海默病风险的巨大影响，并强调了在调查脂肪量措施对机体健康结局的影响时区分瘦体重和脂肪量的重要性。

但研究者提醒道，在为公共卫生或临床实践提供信息之前，我们的发现还需要利用独立的补充证据线来进行复制，此外，后期还需要进行更为深入的研究来确定年龄和阿尔兹海默病病理学程度的临界值，此后瘦体重的修饰改变或许不再会降低机体患阿尔兹海默病的风险。研究者补充道，目前他们还不清楚是否增加瘦体重是否能逆转临床前疾病或轻度认知损伤患者的阿尔兹海默病的病理学表现。研究者总结道，如果未来的研究支持本文研究发现的话，通过促进锻炼和体育锻炼的措施来改变瘦体重人群分布的公共卫生努力或许有望减少阿尔兹海默病的人口负担。

综上，本文研究结果表明，瘦体重或许是阿尔兹海默病的一种可能的可修饰的保护性因素，而这一发现背后的机制以及其对临床和公共卫生所产生的影响都值得进一步去调查。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Iyas Daghlas, Malik Nassan，Dipender Gill. Genetically proxied lean mass and risk of Alzheimer's disease: mendelian randomisation study, BMJ Medicine (2023). DOI:10.1136/bmjmed-2022-000354