Molecular Cancer : LSD1缺失降低胃癌细胞外泌体PD-L1并恢复T细胞应答

组蛋白赖氨酸特异性去甲基酶1(LSD1)在胃癌组织中的表达显著升高，可能与胃癌的增殖和转移有关。已有报道LSD1通过程序性细胞死亡1配体1(PD-L1)在黑色素瘤和乳腺癌中抑制肿瘤免疫。LSD1在GC免疫微环境中的作用尚不清楚。

图片来源: https://doi.org/10.1186/s12943-022-01557-1

近日，郑州大学的研究者们在Molecular Cancer杂志上发表了题为“LSD1 deletion decreases exosomal PD-L1 and restores T-cell response in gastric cancer” 的文章，该研究证实了LSD1缺失减少了外泌体PD-L1，恢复了GC中T细胞的应答，提示了LSD1调节GC中肿瘤免疫的新机制，为GC的免疫治疗提供了新的靶点。

在本研究中，研究者用免疫组织化学(IHC)和免疫印迹法检测LSD1和PD-L1在胃癌组织中的表达。另外，用超速离心法从GC细胞培养液中分离出外泌体，并用透射电子显微镜、纳米颗粒跟踪分析、蔗糖梯度离心法和Western blotting对其进行了鉴定。

体内实验发现，携带LSD1基因敲除(KO)的小鼠前胃癌(MFC)细胞在615小鼠体内的生长速度明显慢于T细胞缺陷的BALB/c裸鼠。在胃癌组织中，LSD1与CD8的表达呈负相关，与PD-L1的表达呈正相关。进一步研究表明，LSD1通过诱导外切体中PD-L1的积聚来抑制GC微环境中T细胞的反应，而在GC细胞中膜PD-L1保持不变。

以外泌体为载体，LSD1还可阻断其他癌细胞的T细胞反应，而缺失LSD1则可挽救T细胞功能。研究发现，依赖于供体细胞中LSD1的存在，外切体能调节MFC细胞的增殖，其作用有赖于外切PD-L1介导的体内T细胞免疫。

抑制LSD1下调胃癌中PD-L1基因水平

图片来源: https://doi.org/10.1186/s12943-022-01557-1

综上所述，LSD1缺失通过减少PD-L1在外泌体中的积聚来增强T细胞的活性，从而抑制肿瘤生长，而在GC细胞中，PD-L1膜保持不变。更重要的是，利用外泌体作为载体，LSD1通过外体PD-L1阻碍其他癌细胞的T细胞反应，而LSD1缺失则恢复了T细胞的功能。

这些发现揭示了LSD1通过外泌体PD-L1调节T细胞免疫的新途径，并为以LSD1为靶点的GC免疫治疗提供了新的策略。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Dan‑Dan Shen et al. LSD1 deletion decreases exosomal PD-L1 and restores T-cell response in gastric cancer. Mol Cancer. 2022 Mar 16;21(1):75. doi: 10.1186/s12943-022-01557-1.