Genome Med：发现阿尔茨海默病的一种潜在的新生物标志物

阿尔茨海默病被认为是一种老年病，大多数人在 65 岁以后才被确诊但实际上，在任何症状出现之前很多年，这种疾病就已经开始发展了。称为β-淀粉样蛋白肽（Aβ）的小蛋白在大脑中聚集形成斑块。这些斑块会引发炎症，最终导致神经元死亡。

究竟是什么引发了这些病理变化，目前还不清楚。德国马克斯-德尔布吕克分子医学中心神经退行性疾病蛋白质组学与分子机制实验室负责人Erich Wanker教授说，“我们缺乏良好的诊断标志物，无法在早期阶段可靠地检测出这种疾病或预测其病程。”

Wanker和他的团队正在研究受阿尔茨海默病影响的大脑，以了解它们的蛋白质组---所有参与这种疾病的发生和病程的蛋白之间的相互作用。他们在一项新的研究中指出报告了这种病理过程中的一个新成员。他们的发现将有助于科学家们了解阿尔茨海默病的发病机制，也可作为改进诊断的标志物。相关研究结果于2023年7月20日发表在Genome Medicine期刊上，论文标题为“A proteomics analysis of 5xFAD mouse brain regions reveals the lysosome-associated protein Arl8b as a candidate biomarker for Alzheimer’s disease”。

为了分析蛋白质组的变化，Wanker团队研究了转基因小鼠。这些小鼠身上有五种家族性阿尔茨海默病患者身上出现的突变。这些小鼠大脑中出现Aβ斑块，并表现出痴呆等典型症状。

更好地了解阿尔茨海默病的新视角

论文第一作者Annett Böddrich说，“在分析过程中，我们注意到一种名为Arl8b的蛋白在小鼠大脑中与Aβ斑块一起堆积。”这些作者还在阿尔茨海默病患者的大脑样本中发现了这种蛋白的积累。

5xFAD小鼠脑内a β-肽水平及聚集分析。图片来自Genome Medicine, 2023, doi:10.1186/s13073-023-01206-2。

Arl8b 与溶酶体有关，即一种参与降解蛋白团块的细胞器。另一个研究团队近期在线虫中发现了一个有趣的现象：增加 Arl8b 的产量可以降解Aβ斑块，从而减少对神经细胞的损害。对 Arl8b 的深入研究可能是更好地了解阿尔茨海默病的关键，也可能为治疗提供新的靶标。

有趣的候选诊断标志物

Böddrich说，“我们可以证实阿尔茨海默病患者脑脊液中的 Arl8b 明显多于健康对照组。与脑组织不同，脑脊液很容易用于诊断研究。”她说，“这意味着 Arl8b 是一种有趣的候选诊断标志物。”

不过，这项新的研究只探究了一小部分阿尔茨海默病患者，因此人们的期望应该有所控制： Wanker 说，“如今就寄希望于诊断测试还为时过早。”尽管如此，他还是很乐观：“我们的研究表明，蛋白质组研究可以为确定疾病机制和标志物提供重要信息，从而推动研究向前发展。此外，这不仅适用于阿尔茨海默病，也适用于其他复杂的神经退行性疾病，如帕金森病和亨廷顿舞蹈病。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1. Annett Boeddrich et al. A proteomics analysis of 5xFAD mouse brain regions reveals the lysosome associated protein Arl8b as a candidate biomarker for Alzheimer's disease. Genome Medicine, 2023, doi:10.1186/s13073-023-01206-2.

2. A potential new biomarker for Alzheimer’s
https://www.mdc-berlin.de/news/press/potential-new-biomarker-alzheimers