Sci Adv：一种治疗罕见酶缺乏症的药物—苯丁酸或能用来治疗人类单纯疱疹病毒感染

2020年12月12日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Science Advances上的研究报告中，来自伊利诺伊大学等机构的科学家们通过研究发现，一种常用于治疗罕见酶缺乏症的药物或能帮助细胞清除1型和2型单纯疱疹病毒（HSV）。研究者表示，当与阿昔洛韦（一种常用的HSV-1疗法）一起使用时，名为苯丁酸（PBA，phenylbutyrate）药物的抗病毒活性或许会表现地更好；相比单独使用阿昔洛韦而言，当联合用药时，使用较少的阿昔洛韦或许就能有效抑制病毒，这一点非常重要，因为阿昔洛韦常被认为在肾脏中具有毒性副作用。

研究者Deepak Shukla说道，目前治疗单纯疱疹病毒的药物非常少，所以当有新的药物出现时，尤其是能够减少副作用的药物，或许就是科学家们非常感兴趣的研究发现。阿昔洛韦对肾脏有着很强的毒性作用，尤其是当以较高的剂量用于治疗HSV诱导的脑炎时，这种情况非常少见但有可能会让患者致命。通过将阿昔洛韦与PBA结合，研究者就需要更少的阿昔洛韦来有效治疗HSV-1的感染了。

图片来源：University of Illinois Chicago

研究者表示，HSV-1会感染眼睛和口腔，其是导致失明的主要原因，而HSV-2则会诱发生殖器感染，可能还会诱发疼痛性的溃疡出现，其感染严重影响着患者的生活质量。治疗这两种单纯疱疹病毒感染的疗法通常包括使用口服药物阿昔洛韦，然而长期用药常常会导致药物耐受性以及肾脏损伤的出现。

这项研究中，研究人员Shukla及其同事调查了PBA所产生的抗病毒效应，结果发现，在细胞中，该药物能干预病毒拦截宿主及其用于产生蛋白质的能力；正常情况下，单纯疱疹病毒能感染细胞并驱动宿主细胞产生病毒所需的蛋白，以便病毒能够实现自我复制。但宿主细胞也会持续产生蛋白供自己使用，从而就会导致细胞的内质网（制造蛋白质的细胞器）产生大量的压力。研究者Tejabhiram Yadavalli说道，我们发现PBA能降低内质网的压力，从而使得细胞能够专注于清除自身的病毒。

在细胞中，PBA能够单独从捐献的人类角膜细胞或人类皮肤组织中清除HSV-1，这就好像阿昔洛韦一样；在眼部感染HSV-1的小鼠模型中，通过腹腔给予PBA治疗就能清除小鼠眼部的病毒。在HSV-2阴道感染的动物模型中，接受PBA治疗的小鼠组织中并没与HSV-2病毒的迹象，这与接受阿昔洛韦治疗的小鼠出现的症状相似。当研究者将PBA与阿昔洛韦联合用于治疗HSV-1感染的细胞时，他们发现，这种药物组合或能比单独使用一种药物更快的速度且能更好地完全清除被感染的细胞中的病毒。此外，在HSV诱导的脑炎小鼠模型中，单独使用PBA或阿昔洛韦或能显著降低细胞的死亡率，但PBA和阿昔洛韦组合使用则能够预防所有给予药物组合治疗的小鼠发生死亡。

最后研究者表示，PBA是一种让我们非常兴奋的用于治疗单纯疱疹病毒感染的新型疗法，其或能帮助减少长期或高剂量使用阿昔洛韦给患者带来的副作用；如今这种药物已经被FDA批准用于治疗一种罕见的酶缺失综合征，这意味着后期我们还能利用其来开发新型组合性疗法治疗单纯疱疹病毒所致的感染。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Tejabhiram Yadavalli, Rahul Suryawanshi,Raghuram Koganti, et al. Standalone or combinatorial phenylbutyrate therapy shows excellent antiviral activity and mimics CREB3 silencing, Science Advances (2020). DOI:10.1126/sciadv.abd9443