首个嗜酸性食管炎(EoE)药物！美国FDA批准Dupixent(达必妥)：显著改善吞咽困难和食道炎症!

嗜酸性食管炎（图片来源：frontiersin.org）

2022年05月23日讯 /生物谷BIOON/ --赛诺菲（Sanofi）与合作伙伴再生元（Regeneron）近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗炎药Dupixent（中文商品名：达必妥，通用名：度普利尤单抗，dupilumab），用于治疗嗜酸性食管炎（EoE）成人患者和儿童患者（≥12岁，体重≥40公斤）。此次批准代表了Dupixent在胃肠道疾病中的第一个适应症，同时也代表着该药获批的第4个适应症。

值得一提的是，Dupixent是美国第一种也是唯一一种专门用于治疗EoE的药物。该适应症通过优先审查程序获得批准。2020年9月，美国FDA授予了Dupixent治疗EoE的突破性疗法认定（BTD）。此前，FDA还授予了Dupixent治疗EoE的孤儿药资格（ODD）。目前，Dupixent治疗EoE的新适应症申请也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。赛诺菲与再生元计划在2022年底之前向其他国家的监管机构提交申请。

EoE是一种慢性进行性炎症性疾病，由2型炎症引起，可损害食道并损害吞咽能力。在3期试验中，与安慰剂相比，Dupixent治疗显著改善了EoE的症状和体征（吞咽困难和食管炎症），这强调了2型炎症在这一复杂疾病中的作用。

Dupixent作用机制（图片来源：dupixenthcp.com）

此次批准基于一项3期临床试验的数据。该试验分为2个部分（A部分和B部分），在12岁及以上、体重至少40公斤的EoE患者中评估了Dupixent（300mg，皮下注射，每周一次）的疗效和安全性，并与安慰剂进行了对比。

结果显示，在A部分和B部分中，治疗24周后：（1）Dupixent组疾病症状较基线显著减少69%和64%，安慰剂组减少32%和41%。通过吞咽困难症状问卷（DSQ：0-84分）测量疾病症状，Dupixent组患者临床症状改善了21.9分和23.8分，而安慰剂组改善9.6分和13.9分。（2）Dupixent组实现组织学疾病缓解（食管上皮内嗜酸性粒细胞计数峰值≤6个eos/hpf）的患者比例是安慰剂组的近10倍，Dupixent组分别为60%和59%，安慰剂组分别为5%和6%。

该试验的安全性结果与Dupixent在已批准的适应症中的已知安全性特征基本一致。A部分和B部分汇总的较常见不良事件(≥2%）为注射部位反应（Dupixent组38%，安慰剂组33%）、上呼吸道感染（Dupixent组18%，安慰剂组10%）、关节痛（Dupixent组2%，安慰剂组1%）和疱疹病毒感染（Dupixent组2%，安慰剂组1%）。

Dupixent靶向2型炎症的关键驱动因素，该药是一种全人源化单克隆抗体，特异性抑制2种关键蛋白IL-4和IL-13的过度激活信号。IL-4/IL-13是2种炎症因子，据认为是过敏疾病和其他2型炎症疾病中内在炎症的关键驱动因素。

Dupixent于2017年3月底上市，已获批治疗4种由2型炎症导致的疾病：EoE（≥12岁患者）、中度至重度特应性皮炎（≥6岁患者）、中度至重度哮喘（≥6岁患者）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎（CRSwNP，成人患者）。

在中国，Dupixent（达必妥）分别于2020年6月、2021年9月、2022年2月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，现在是中国唯一获批可用于治疗儿童（≥6岁）、青少年、成人中重度特应性皮炎（AD）的靶向生物制剂。

除目前批准的适应症外，赛诺菲和再生元正在评估Dupixent治疗由2型炎症或其他过敏引起的广泛疾病，包括：儿童特应性皮炎（6个月至5岁，3期）、手足特应性皮炎（3期）、有2型炎症证据的慢性阻塞性肺病（3期）、结节性痒疹（3期）、慢性自发性荨麻疹（3期）、病因不明的慢性瘙痒（3期）、慢性诱导性感冒性荨麻疹（3期）、无鼻息肉的慢性鼻窦炎（3期）、过敏性真菌性鼻窦炎（3期）、过敏性支气管肺曲霉菌病（3期）。（生物谷Bioon.com）

原文出处：FDA approves Dupixent® (dupilumab) as first treatment for adults and children aged 12 and older with eosinophilic esophagitis