不限癌种！美国FDA批准诺华BRAF/MEK靶向组合疗法Tafinlar+Mekinist：治疗BRAF V600E突变实体瘤!

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2022年06月23日讯 /生物谷BIOON/ --诺华（Novartis）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准BRAF/MEK靶向组合Tafinlar(dabrafenib)+Mekinist(trametinib)：用于治疗先前疗法治疗后病情进展且没有令人满意的可选治疗方案、携带BRAF V600E突变的不可切除性或转移性实体瘤成人患者（≥18岁）和儿科患者（≥6岁）。

Tafinlar+Mekinist是BRAF/MEK抑制领域的全球靶向治疗领导者，是第一个也是唯一一个获批不限癌种适应症（tumor-agnostic indication）用于治疗BRAF V600E突变实体瘤的疗法。在20多种不同类型肿瘤中，BRAF突变驱动肿瘤生长，包括甲状腺癌、脑癌和妇科癌症。

此次批准基于3项临床试验所证实的临床疗效和安全性。在2期ROAR篮子研究和NCI-MATCH Subprotocol H研究中，Tafinlar+Mekinist治疗携带BRAF V600E突变的实体瘤患者，总缓解率（ORR）高达80%，包括高、低级别胶质瘤、胆管癌、某些妇科癌症和胃肠道癌。另一项研究（Study X2101）证实了Tafinlar+Mekinist对儿科患者的临床益处和可接受的安全性。在这些研究中，观察到的Tafinlar+Mekinist的安全性与其他已批准适应症中的已知安全性一致。

德克萨斯大学MD安德森癌症中心癌症医学部癌症治疗学副教授兼临床靶向治疗中心医学主任Vivek Subbiah博士表示：“Tafinlar+Mekinist组合疗法已在多种BRAF阳性肿瘤类型中显示出了有意义的疗效，包括一些没有其他治疗选择的罕见癌症。医生应考虑将BRAF检测作为常规诊断步骤，为许多实体瘤患者的治疗提供新的选择。”

BRAF突变已被确定为多种实体瘤中癌症生长的驱动因素，包括可能在3期试验中进行研究时非常具有挑战性且通常治疗选择有限的罕见癌症类型。BRAF V600E是最常见的BRAF突变类型，占BRAF突变癌症的90%。

Tafinlar和Mekinist均为靶向抗癌药物，分别靶向RAS/RAF/MEK/ERK信号级联通路中的丝氨酸/苏氨酸激酶家族内的不同激酶——BRAF和MEK1/2，该信号通路的异常激活被认为在多种类型癌症的发生中发挥了重要作用。Tafinlar和Mekinist联合用药比单个药物能更有效地减缓肿瘤生长。目前，诺华正在开展一个全球性的临床项目，评估Tafinlar+Mekinist组合治疗一系列类型肿瘤。

此前，Tafinlar+Mekinist组合已获批：（1）用于治疗携带BRAF V600E/K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤；（2）用于携带BRAF V600E/K突变且淋巴结受累黑色素瘤患者完成手术切除后的辅助治疗；（3）用于治疗携带BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者；（4）用于治疗没有满意的局部治疗选择、携带BRAF V600E突变的局部晚期或转移性间变性甲状腺癌（ATC）患者。此外，Tafinlar和Mekinist也已被批准，作为单一药物治疗携带BRAF V600E突变的不可切除性或转移性黑色素瘤患者。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Novartis Tafinlar + Mekinist receives FDA approval for first tumor-agnostic indication for BRAF V600E solid tumors