Stem Cell Rep：伪装的干细胞衍生移植物或有望躲避宿主机体的免疫排斥

细胞和器官移植或能挽救生命，但由于缺乏合适的供体，患者经常会经历长时间的器官移植等待期；根据donatelife.net网站数据显示，仅2021年在美国就有6000人在等待器官移植期间发生死亡；未来有一天，由干细胞所产生的移植物或许就能减缓供体持续短缺的问题，从而就有望让更多的患者进行器官移植。近日，一篇发表在国际杂志Stem Cell Reports上题为“Induction of Local Immunosuppression in Allogenic Cell Transplantation by Cell-type-specific Expression of PD-L1 and CTLA4Ig”的研究报告中，来自中国科学院等机构的科学家们就通过研究发现，利用伪装的干细胞衍生移植物或有望躲避宿主机体的免疫排斥反应。

器官捐献的一个问题就是宿主机体的免疫排斥反应，无论捐献者死亡还是活体捐献者的实体组织或细胞，除非供体材料与受体机体的免疫系统进行了匹配，否则移植就会被宿主机体排斥，然而，干细胞研究目前正在致力于解决这一挑战和问题。目前研究人员正在研究所谓的低免疫原性干细胞（hypoimmunogenic stem cells），即对干细胞和其所衍生的组织进行遗传修饰以便其不再能被宿主机体的免疫系统所识别，从而就能从通用的干细胞库中产生移植物，而并不需要进行免疫匹配。而来自低免疫原性干细胞移植相关的潜在风险就是移植体内残留的未成熟的细胞发生失控生长和肿瘤的形成，这将不会被免疫系统所检查。

伪装的干细胞衍生移植物或有望躲避宿主机体的免疫排斥。

图片来源：Stem Cell Reports (2023). DOI:10.1016/j.stemcr.2023.10.016

因此，为了克服免疫排斥和潜在肿瘤形成的风险，这项研究中，研究人员就对干细胞进行遗传工程化修饰以便从中获得的肝脏细胞对宿主机体的免疫系统不可见。与此同时，未成熟的潜在致瘤干细胞仍然会受到免疫系统的攻击和消灭，为了实现这一目的，这些细胞一旦转化为成熟的肝脏细胞，其就会产生两种免疫抑制性蛋白，而未成熟的干细胞则不会产生这些蛋白。

因此，当移植到携带人类免疫系统的小鼠机体中后，未成熟的干细胞就会被破坏，而肿瘤的形成也会受到抑制，而干细胞衍生的肝脏细胞则会被保护免于免疫攻击，尽管缺乏一定的免疫匹配，但其却能在小鼠体内持续存在。类似的方法还能被用来保护其它干细胞衍生的组织免受免疫排斥，比如心脏细胞或胰腺细胞等。目前这些干细胞衍生的移植物的安全性和有效性还需要在临床前和临床研究中进一步验证。

综上，本文研究中，研究人员阐明了一种强大且具有选择性的肝脏细胞特异性的免疫耐受诱导机制，从而就能改善移植物的存活率且不会出现可观察到的致瘤性；这种精准的免疫耐受策略或能帮助推进科学家们在再生医学研究中开发基于干细胞的治疗性策略。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Wenliang Zhu，Mengqi Li，Jun Zou, et al. Induction of Local Immunosuppression in Allogenic Cell Transplantation by Cell-type-specific Expression of PD-L1 and CTLA4Ig, Stem Cell Reports (2023). DOI:10.1016/j.stemcr.2023.10.016