Clin Cancer Res：科学家首次实现对肢端黑色素瘤的细胞和分子特征进行全面分析

2022年3月28日 讯 /生物谷BIOON/ --肢端黑色素瘤(Acral melanoma)是一种罕见的黑色素瘤亚型，约占所有黑色素瘤病例的3%，与发生在暴露于阳光下的皮肤上的典型黑色素瘤不同的是，肢端黑色素瘤经常会发生在脚底、手掌和甲床等不长毛发的皮肤部位，目前研究人员并不清楚肢端黑色素瘤发生的分子机制，近日，一篇发表在国际杂志Clinical Cancer Research上题为“Single cell characterization of the cellular landscape of acral melanoma identifies novel targets for immunotherapy”的研究报告中，来自美国Moffitt癌症研究中心等机构的科学家们通过研究揭示了与黑色素瘤相比，肢端黑色素瘤的细胞和分子组成的关键差异，相关研究结果或有望帮助开发治疗这种疾病的新型潜在疗法。

图片来源：Pixabay/CC0 Public Domain

肢端黑色素瘤在亚洲人、西班牙人和非洲裔美国人群中较为常见，患上这种疾病的患者往往晚期才会被诊断出来，而且患者此时已经处于疾病晚期阶段，其治疗预后较差；此外，研究人员在黑色素瘤中所观察到的某些常见遗传改变并未在肢端黑色素瘤中发现，尽管存在这些差异，利用治疗黑色素瘤的疗法往往能治疗肢端黑色素瘤，但往往患者的治疗并不成功。

这项研究中，研究者Keiran Smalley等人想通过研究识别能区分肢端黑色素瘤和黑色素瘤的差异和特性，旨在理解该疾病的发生机制并设计出更加有效的疗法，随后研究人员分析了肢端黑色素瘤患者样本的分子和细胞组成，包括来自原发性肿瘤和转移性扩散位点的组织样本，同时研究人员还将来自肢端黑色素瘤患者的样本与黑色素瘤患者的样本进行比较分析。

研究人员发现了肢端黑色素瘤的多个关键的特征，其或能作为开发新型疗法的潜在治疗性靶点：1）原发性肿瘤和来自转移部位的肿瘤的基因表达模式之间存在一定的差异，包括免疫信号和代谢通路的改变；2）相比黑色素瘤而言，肢端黑色素瘤的发生或与机体抑制性的免疫环境有关，肢端黑色素瘤患者机体中往往含有低水平的浸润性免疫细胞，其机体中CD8 T细胞、自然杀伤性细胞和γδT细胞存在明显差异；3）肢端黑色素瘤患者机体中VISTA和ADORA2蛋白的表达水平较高，其主要参与到了抑制机体免疫反应的过程中去，肢端黑色素瘤患者的这些综合性的免疫特征或会导致机体靶向作用癌细胞的活性免疫细胞数量减少，同时也是患者对疗法反应较差的原因之一。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35247927/

研究人员希望识别出这些关键差异或能帮助未来开发治疗肢端黑色素瘤患者更加有效的疗法，Smalley博士说道，如今我们首次对肢端黑色素瘤的免疫和肿瘤转录组蓝图进行了全面的分析，并识别出了患者机体免疫环境中的关键特征，包括具有转化意义的免疫检查点，其或许能成为这些被忽视疾病的新型治疗性靶点。

综上，本文研究结果表明，与非肢端皮肤所患的黑色素瘤相比，肢端黑色素瘤患者机体往往表现为免疫环境抑制，观察到多种可治疗的免疫检查点的表达或有望帮助开发新型靶向性疗法。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Jiannong Li, Inna Smalley, Zhihua Chen, et al. Single cell characterization of the cellular landscape of acral melanoma identifies novel targets for immunotherapy, Clin Cancer Res (2022). doi：10.1158/1078-0432.CCR-21-3145