多篇文章聚焦自身免疫性疾病研究新进展！

本文中，小编整理了多篇研究成果，共同聚焦科学家们在自身免疫性疾病研究领域取得的新成果，分享给大家！

图片来源：Frontiers

【1】PNAS：揭示特殊淋巴细胞群体促进自身免疫性疾病发生的分子机制

doi：10.1073/pnas.1920463117

日前，一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中，来自瑞典卡罗琳学院等机构的科学家们通过研究揭示特殊的淋巴细胞群如何通过放弃其在免疫系统中的调节性角色来促进自身免疫性疾病的发生，相关研究结果或为后期科学家们开发治疗自身免疫性疾病的新型疗法提供新的思路和希望。

自身免疫性疾病是机体免疫系统失衡所引发的结果，其会诱发正常情况下抑制疾病发生的多种机制受到破坏和干扰，如今研究人员发现，正常情况下阻断自身免疫力的细胞群或会将其功能转化为促进疾病的发生，这或许是由于炎症和通过糖脂的特异性刺激组合所产生的结果；有研究表明，名为iNKT细胞的淋巴细胞群在正常情况下会抑制自身反应性的B细胞分泌致病性抗体，但如今其却会失去这种能力，转而在促进B细胞上扮演关键角色；这就会导致中性粒细胞失去功能，其在正常情况下会调节自身功能并在疾病模型中增强类风湿性关节炎的严重程度。

【2】Nature：鉴别出新型T细胞免疫疗法靶点 有望帮助开发抵御癌症和自身免疫性疾病的新型疗法

doi：10.1038/s41586-020-2246-4

近日，一项刊登在国际杂志Nature上题为“CRISPR screen in regulatory T cells reveals modulators of Foxp3”的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究表示，对调节性T细胞进行CRISRP筛选或有望揭示Foxp3分子的调节子，Foxp3是控制Treg细胞（调节性T细胞）发育和功能的关键转录因子之一，它的是Treg免疫生物学重要的进步，也为科学家们进一步了解Treg功能和作用机制打开了一扇“门”。

Treg细胞是控制机体免疫反应并维持机体平衡所需的关键细胞，同时其也是机体抗肿瘤免疫力的重要屏障，相反，Treg细胞的不稳定则会促进自身免疫或更多更有效的抗肿瘤免疫，其主要特征表现为主要转录因子Foxp3的缺失及促炎性特性的获得；全面深入理解调节Foxp3因子的通路或能帮助研究人员开发出更有效的Treg疗法来治疗多种自身免疫性疾病和癌症，利用新型的功能性遗传工具则能系统性地解析调节Foxp3表达的基因调节程序。

【3】Cell综述深度解读！开发自身免疫性疾病疗法所面临的挑战、进展及展望！

doi：10.1016/j.cell.2020.03.007

自身免疫性疾病是由于机体免疫系统被错误导向攻击宿主自身所引发的一种疾病，如今越来越多的自身免疫性疾病患者需要进行治疗，一般而言，目前的治疗性手段较为广泛且是非疾病特异性的，而且其还会给患者带来很多副作用，因此研究人员就迫切需要开发精准化的早期干预措施，日前，一篇刊登在国际杂志Cell上题为“Challenges， Progress， and Prospects of Developing Therapies to Treat Autoimmune Diseases”的综述文章中，来自牛津大学等机构的科学家们通过研究论述了目前研究人员开发治疗自身免疫性疾病疗法所面临的挑战、进展及未来的展望。

目前研究人员已经描述了80多种自身免疫性疾病，这些疾病可以是全身性的，比如系统性红斑狼疮，其会影响皮肤、关节、肾脏和中枢神经系统；也可以是器官性的，比如1型糖尿病，其主要影响机体的胰腺健康；B细胞或T细胞耐受性的缺失常常与自身免疫力有关，实际上，人类白细胞抗原（HLA）位点通常与自身免疫性疾病易感性风险增加直接相关，尽管详细的分子、免疫学、遗传学和临床研究都深入理解了诱发某些自身免疫性疾病的分子机制，但目前研究人员仍然并没有完全理解人类自身免疫性疾病的驱动子，包括环境因素和发病机制等。

【4】Immunity：控制免疫系统的刹车来治疗癌症和自身免疫性疾病

doi：10.1016/j.immuni.2019.10.001

近日，一项刊登在国际杂志Immunity上的研究报告中，来自圣犹大儿童研究医院的免疫学家们通过研究发现了控制调节性T细（控制免疫系统的特化白细胞）的关键生物开关，研究者表示，了解调控T细胞的机制为药物开发提供了一系列的选择，通过在适当的时候增加或抑制这种活动，你可以开发出治疗癌症或自身免疫性疾病的方法。

在他们的研究中，研究人员追踪了控制一个被称为mTORC1的激活调节性T细胞的生物开关的分子机制。在此之前，它的机制一直是个谜；他们的研究表明，mTORC1的两个主要调节因子是叫做Rag和Rheb的酶。科学家们发现缺乏Rag或Rheb的老鼠患上了致命的自身免疫性疾病时，他们发现了这种酶在激活保护性调节性T细胞中的关键作用。

【5】Cell Metablol：膳食干预策略或有望减缓炎症和自身免疫性疾病的发生和进展

doi：10.1016/j.cmet.2020.01.006

近日，一项刊登在国际杂志Cell Metablolism上的研究报告中，来自美国文安德尔研究所等机构的科学家们通过研究发现，明显降低饮食中甲硫氨酸的水平或能有效减缓高风险个体炎症和自身免疫性障碍的发生和进展，比如多发性硬化症等。

机体中的很多细胞都会产生甲硫氨酸，而负责对诸如病原体等威胁产生反应的免疫细胞则不会产生甲硫氨酸，相反，刺激特定细胞类型（比如T细胞）的甲硫氨酸必须通过食物摄入来获取，尽管甲硫氨酸存在于多种食物中，但诸如肉类和鸡蛋等动物性产品含有较高水平的甲硫氨酸。研究者Russell Jones表示，甲硫氨酸对于健康的免疫系统至关重要，本文研究结果表明，对于易于患炎症和自身免疫性障碍（诸如多发性硬化症）等个体而言，减少甲硫氨酸的摄入实际上能够减缓诱发疾病的免疫细胞的活性，并给患者带来较好的预后；相关研究结果或为后期科学家们开发新型膳食干预措施来治疗这些疾病提供新的思路和希望。

图片来源：Lars Fugger, et al. Cell, doi:10.1016/j.cell.2020.03.007

【6】Science子刊：Prkd2和Bcl6之间的相爱相杀控制着TFH细胞产生，有望开发出治疗自身免疫疾病的新方法

doi：10.1126/sciimmunol.aaz0085

在一项新的研究中，来自美国德克萨斯大学西南医学中心的研究人员鉴定出负责控制滤泡辅助T细胞（T follicular helper cell， TFH）活性的基因，相关研究结果发表在Science Immunology期刊上，在这篇论文中，他们描述了他们对基因Prkd2的研究以及他们对它在自身免疫疾病中的作用的了解。

先前的研究已表明TFH细胞（一种特化T细胞）的行为异常会导致免疫反应问题，进而导致自身免疫疾病。这是因为TFH细胞帮助B细胞产生抗体。在这项新的研究中，这些研究人员鉴定出一种负责产生控制TFH活性的酶的基因：Prkd2。鉴于猜测Prkd2在自身免疫疾病的产生中起作用，这些研究人员对ENU诱变小鼠进行了遗传筛查。他们发现携带Prkd2基因突变的小鼠会患上高丙种球蛋白血症（hypergammaglobulinemia）。他们接着发现某种功能丧失突变会降低控制TFH细胞行为的Prkd2W807R酶的产生。若没有这种发挥着控制作用的酶，TFH细胞中心会形成过多的生发中心，从而导致B细胞活性增加。这导致IgE抗体的产生增加---这种症状在自身免疫疾病患者中很常见。

【7】Sci Adv：新型治疗性候选抗体有望彻底治疗自身免疫性疾病

doi：10.1126/sciadv.aax9586

多种自身免疫性疾病往往会涉及致病性免疫球蛋白G（IgG）抗体的产生，其能攻击细胞和组织并与抗原相互作用形成免疫复合物，免疫复合物尤其危险，因为其能在组织中沉积并促进自身抗体的进一步发展，目前只能通过侵入性方法移除或抑制。

近日，一项刊登在国际杂志Science Advances上的研究报告中，来自布莱根妇女医院等机构的科学家们通过人体研究发现，阻断新生晶体片段受体（FcRn，neonatal crystallizable fragment receptor），或能通过移除IgG及其所形成的免疫复合物来潜在治疗自身免疫性疾病。在临床前研究和1期临床试验中，研究人员得出证据表明，将FcRn的作用扩展到不仅仅从循环系统中移除IgG抗体，或许就能显示出其在治疗自身免疫性疾病上的潜力。

【8】Nat Immunol：科学家有望开发出攻克自身免疫性疾病的新疗法

doi：10.1038/s41590-019-0559-y

近日，一项刊登在国际杂志Nature Immunology上的研究报告中，来自辛辛那提儿童医学中心等机构的科学家们通过研究在小鼠机体中描述了一种完整的新型分子过程，其或能诱发T细胞驱动的炎症并引发不同的自身免疫性疾病；相关研究结果对于治疗多种疾病都有一定的意义，比如多发性硬化症、1性糖尿病和炎性肠病等，同时还有望帮助研究者寻找新型疗法来治疗自身免疫性疾病。

研究者Chandrashekhar Pasare表示，目前我们正在多种人类细胞中检测所发现的分子过程，同时还与其他研究人员合作收集来自多发性硬化症、关节炎和其它自身免疫性疾病患者所捐献的细胞样本。在过去10年里，研究人员认为，免疫系统蛋白IL-1b（细胞因子白介素1-β）与多种自身免疫性疾病发病相关，阻断或抑制IL-1b的药物和抗体能用来有效控制多种类型的自身免疫性疾病患者的疾病症状，截止到目前的研究中，研究人员还并不知道机体是如何制造IL-1b的，尤其是在自身免疫期间，这或许就明显限制了研究人员开发治疗自身免疫性疾病的新型疗法。

【9】Sci Adv：自身免疫病患者药物副作用的产生机制

doi：10.1126/sciadv.aaw9051

类风湿性关节炎，牛皮癣和克罗恩氏病等自身免疫性疾病困扰着世界上大多数群体。值得庆幸的是，现已有几种针对这些疾病的新药问世。然而，这一类称为TNF抑制剂的药物的使用伴随着严重感染甚至癌症的风险。近日，密歇根大学医学院的研究小组可能已经找到了TNF-a抑制剂引发副作用原因。相关研究结果发表在Science Advance杂志上，揭示了树突状细胞先前未知的功能。

树突状细胞是先天免疫网络的一部分，是人体抵抗威胁的第一道防线。它们帮助另一种称为T细胞的免疫细胞（属于适应性免疫系统）学习如何对给定的细菌或致病因子做出适当反应。树突状细胞是免疫反应的主要协调者，它会告诉免疫系统中的其他细胞该怎么办，这项研究表明，这些细胞具有自己的程序记忆形式，并且依赖于TNFa分子TNFa是对树突状细胞进行编程的系统的一部分，因此他们知道如何对T细胞进行编程。

【10】Science子刊：高度选择性化合物BMS-986165有望治疗一系列自身免疫疾病和慢性炎症性疾病

doi：10.1126/scitranslmed.aaw1736

尽管近期在治疗自身免疫疾病和慢性炎症性疾病方面的进展已为一些患者提供了重要的益处，但是对于许多患者来说，未得到满足的医疗需求仍然很高，特别患有这些让人虚弱的疾病的患者需要更好的疗效和强劲的病情缓解。此外，代表当前治疗标准的许多疗法具有安全性问题，这要么限制了它的长期使用（比如，糖皮质激素），要么与宿主防御的显著下降相关，而这种宿主防御显著下降可导致严重感染或增加的恶性肿瘤风险。

酪氨酸激酶2（TYK2）是一种非受体酪氨酸激酶，它调节着白细胞介素-23（IL-23），IL-12和I型干扰素（IFN）受体下游的信号转导通路。这些细胞因子/受体轴激活辅助性T细胞17（TH17）、TH1细胞、B细胞和骨髓细胞的功能，其中这些细胞在自身免疫疾病和慢性炎症性疾病---包括系统性红斑狼疮（SLE）、狼疮性肾炎、干燥综合征、克罗恩病、牛皮癣和系统性硬化症---的病理生物学中起关键作用。（生物谷Bioon.com）

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