Alzheimers Dement：新研究揭示晚发性阿尔茨海默病与血脑屏障之间的新联系

在一项新的研究中，来自英国卡迪夫大学的研究人员揭示了晚发性阿尔茨海默病与血脑屏障之间的新联系，发现了一个名为 EphA1 的基因发生的变异与这种疾病之间的联系。相关研究结果于2024年1月7日在线发表在Alzheimer's and Dementia期刊上，论文标题为“Alzheimer's disease-associated P460L variant of EphA1 dysregulates receptor activity and blood-brain barrier function”。

全基因组关联研究已将 EphA1 基因变异与阿尔茨海默病联系起来，其中一个特定的基因变异---P460L---与晚发性阿尔茨海默病的风险增加有关。

论文通讯作者、卡迪夫大学医学院的Ann Ager教授说，“众所周知，EphA1 基因在免疫细胞招募中发挥作用。我们假设，P460L可能会破坏 EphA1 的活性并影响大脑中的炎症，从而导致患阿尔茨海默病的风险增加”。

为了研究这一点，这些作者使用细胞模型来研究 P460L在 T 细胞和血脑屏障内皮细胞中的活性。正常情况下，EphA1 参与大脑中的 T 细胞免疫反应。他们发现P460L会影响大脑中 T 细胞的免疫反应。

图片来自Alzheimer's & Dementia, 2024, doi:10.1002/alz.13603

论文第一作者、卡迪夫大学医学院的Helen Owens说，“我们发现，P460L扰乱了EphA1的正常行为，影响了大脑内的免疫反应和血管。我们的研究表明，P460L改变了EphA1依赖性 的信号传导，这对晚发性阿尔茨海默病中的血脑屏障功能有影响。未来的研究将侧重于确定P460L在T细胞生物学中的作用，以评估它对T细胞和血脑屏障的影响。这项新的研究将有助于了解靶向P460L是否具有治疗潜力，以便在未来治疗晚发性阿尔茨海默病。” （生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Helen A. Owens et al. Alzheimer's disease‐associated P460L variant of EphA1 dysregulates receptor activity and blood‐brain barrier function. Alzheimer's & Dementia, 2024, doi:10.1002/alz.13603.

New links revealed between late-onset Alzheimer's disease and the immune system
https://medicalxpress.com/news/2024-01-links-revealed-late-onset-alzheimer.html