广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)靶向疗法！第一三共DS-7300全球2期试验对首例患者进行治疗!

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2022年07月25日讯 /生物谷BIOON/ --日本药企第一三共（Daiichi Sankyo）近日宣布，评估DS-7300治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的全球2期临床试验（NCT05280470）已对首例患者进行了治疗。该试验入组的是经组织学或细胞学证实为ES-SCLC、且先前至少接受了一种含铂化疗方案的患者，正在评估2种剂量DS-7300（8mg/kg，12mg/kg）的疗效和安全性。

DS-7300是第一三共发现并正在开发的一款潜在首创（first-in-class）B7-H3靶向抗体药物偶联物（ADC），目前正被开发用于接受标准疗法治疗后病情进展或无标准治疗方案的各种晚期实体瘤患者。

肺癌是全球第二大常见癌症，也是癌症相关死亡的首要原因，在美国高达14%的患者被归类为小细胞肺癌（SCLC）。SCLC在初始诊断时的疾病程度是一个重要的预后因素，因为局部疾病患者的5年生存率约为30%；然而，大多数SCLC患者被诊断为广泛期疾病，5年生存率低至3%。广泛期SCLC患者的一线护理标准包括基于含铂化疗联用或不联用免疫治疗。一线以外的治疗方案疗效有限，并与疾病进展迅速和血液学毒性发生率高相关，这突显了对更有效治疗选择的显著未满足医疗需求。

B7-H3（B7同系物3）是一种跨膜蛋白，属于B7家族（该家族也包括PD-L1），在肿瘤生长和免疫应答中发挥作用。B7-H3在广泛类型的癌症（包括SCLC、鳞状非小细胞肺癌、前列腺癌等）中过度表达。B7-H3的过度表达已被证明与某些癌症的不良预后相关，这使得B7-H3成为了一个非常有潜力的治疗靶点。目前，还没有B7-H3靶向疗法被批准用于治疗任何癌症。

DS-7300是一种B7-H3靶向抗体药物偶联物（ADC），是目前第一三共肿瘤学管线中处于临床开发中的5种ADC之一。DS-7300采用了第一三共专有的DXd ADC技术，通过一种4肽可裂解链接子将靶向B7-H3的人源化单抗与一种新型拓扑异构酶I抑制剂exatecan（依沙替康）衍生物（DXd）链接在一起。DS-7300旨在向表达B7-H3蛋白的癌细胞内靶向递送化疗制剂，与传统化疗相比，可减少系统性暴露，降低化疗药的毒副作用。在临床前研究中，DS-7300在表达B7-H3的肿瘤中显示出活性，并且活性与靶标表达水平相关。

除了广泛期小细胞肺癌2期临床试验之外，第一三共正在与Sarah Cannon研究所（SCRI）合作开展一项1/2期临床试验，在3个队列中评估DS-7300治疗转移性鳞状非小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌、去势抵抗性前列腺癌患者。（生物谷Bioon.com）

原文出处：DS-7300 Phase 2 Trial Initiated in Patients with Pretreated Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer