临床研究中的那些“神药”如何帮助改善人类健康？

本文中，小编整理了多篇重要研究成果，共同解读临床研究中的那些“神药”如何帮助改善人类健康？分享给大家！

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【1】PNAS：揭示神药二甲双胍抑制KRAS突变转移性结直肠癌的机制

doi：10.1073/pnas.1918845117

转移性结直肠癌(mCRC)患者使用伊立替康或奥沙利铂为主的化疗联合抗EGFR(表皮生长因子受体)药物治疗，生存率并不好。尤其是KRAS突变的CRC患者靶向治疗选择有限，总体生存率较差。在许多研究中，二甲双胍被报道为一种潜在的新型抗肿瘤药物，但其治疗活性存在差异和争议。

令人振奋的是，近日来自中山大学的研究人员发现使用二甲双胍治疗KRAS突变的糖尿病mCRC患者的中位生存时间比其他降糖药物联合标准系统治疗的患者长37.8个月。相比之下，二甲双胍并不能改善mCRC合并野生型KRAS患者的生存期。相关研究成果近日发表在PNAS上；有趣的是，研究人员在利用原代培养细胞和患者来源的异种移植细胞进行的实验中发现，二甲双胍优先积累在KRAS突变mCRC细胞中，而不是野生型细胞中，这与二甲双胍在KRAS突变mCRC中的巨大作用是一致的。

【2】Ann Oncol：神药显神威！摄入阿司匹林或能明显降低多种消化道癌症的风险！

doi：10.1016/j.annonc.2020.02.012

阿司匹林被认为与多种消化道癌症风险下降有关，比如胰腺癌和肝癌等，近日，一项刊登在国际杂志Annals of Oncology上的研究报告中，来自米兰大学等机构的科学家们通过研究进行了迄今为止最大规模的全面分析揭示了阿司匹林与消化道癌症之间的关联，相关研究结果表明，摄入阿司匹林能将消化道癌症的风险降低22%-38%不等。

研究者表示，有时阿司匹林还能降低肠癌的风险，小规模的分析发现，其还能降低食道癌和胃癌的风险。这项研究中，研究人员分析了截至2019年发表的113项观察性研究的结果，其中45项是关于肠癌研究的，包括15.6万兵力；除肠癌外，被调查的癌症类型还包括头颈癌、胃癌、食道癌等。研究者Cristina Bosetti博士表示，我们发现，有规律地摄入阿司匹林，即每周至少1-2颗，或能明显降低机体患除头颈癌以外所有上述癌症的风险，尤其是，摄入阿司匹林与肠癌风险降低27%有关（45项研究），与食管癌风险降低33%有关（13项研究），与贲门癌风险降低39%有关（10项研究），与胃癌风险降低36%有关（14项研究），与肝胆管癌风险降低38%有关（5项研究），与胰腺癌风险降低22%有关（15项研究），在10项研究中，研究人员并未发现摄入阿司匹林与头颈癌风险下降有关。

【3】Nature：重大进展！揭示神药二甲双胍降低体重的分子机制

doi：10.1038/s41586-019-1911-y

几十年来，二甲双胍（metformin）一直是治疗2型糖尿病的一线药物，通过抑制肝脏中的葡萄糖产生来降低血糖水平。二甲双胍还可改善肌肉组织中的葡萄糖摄取和使用。作为世界上最常用的抗糖尿病药物，它还能有效预防高危人群的2型糖尿病。二甲双胍比其它降糖药更具临床优势，较少诱导低血糖症或体重增加的发生，同时具有逆转脂肪肝，改善胰岛素敏感性以及2型糖尿病相关心血管疾病的作用。此外，研究还发现，二甲双胍能够延长线虫和小鼠的寿命。同时，它还能够降低患者的癌症发病率。因此有人将二甲双胍戏称为“神药”。

此外，我国厦门大学生命科学学院林圣彩教授揭开了二甲双胍降血糖作用背后的机制：二甲双胍通过AXIN/ LKB1-v-ATPase-Ragulator通路不仅激活了AMPK，还抑制了mTORC1，为理解二甲双胍能够产生无数“益处”背后的机制提供了有价值的分子见解。另外，还有研究人员发现二甲双胍或可用于胰腺癌、乳腺癌等癌症治疗。

【4】Carcinogenesis：神药再显神威！阿司匹林或能有效抑制结直肠癌的进展和复发！

新闻阅读：Aspirin appears to curb colorectal cancer recurrence and tumor growth， study finds

近日，一项刊登在国际杂志Carcinogenesis上的研究报告中，来自美国“希望之城”医疗机构的研究人员通过研究表示，每日服用阿司匹林的好处可能不仅限于保持心脏健康，可能还包括对结直肠癌的治疗；研究者发现，阿司匹林似乎能抑制肿瘤的生长和疾病的复发。

如今研究人员想要确定阿司匹林的使用的合适剂量，以便其能作为日常的一种预防性药物，同时还不会诱发危险的副作用，比如胃出血和脑出血等。有人可能会说，阿司匹林是一种神药，因为其能有效预防多种慢性疾病，包括癌症、阿尔兹海默病、帕金森疾病和关节炎等。然而阿司匹林并没有被用来预防这些疾病的原因在于，摄入过多的抗炎性药物会侵蚀胃粘膜，并引起胃肠道和其它问题，如今研究人员发现，每天摄入合适剂量的阿司匹林或能有效预防结直肠癌，而不会引发可怕的副作用。

【5】神药再发威！低剂量的阿司匹林或能有效治疗头颈癌和肺癌！

新闻阅读：Can aspirin help tackle some cancers？

日前，在芝加哥举办的美国放射肿瘤学会议上，来自Roswell Park综合癌症研究中心等机构的科学家们通过两项研究发现，低剂量的阿司匹林或能改善头颈癌和肺癌患者的生存率。在第一项研究中，研究人员回顾了460名头颈鳞状细胞癌(HNSCC)或早期非小细胞肺癌（NSCLC）的数据，研究者发现，摄入非甾体类抗炎药物（诸如低剂量的阿司匹林），连同标准放疗或化疗手段或能将上述癌症患者的生存率提高8%。

第二项研究中，研究人员对164名接受精准、高剂量放疗的NSCLC患者进行研究，其中57%服用阿司匹林的患者达到了2年的存活期（相比其它48%的患者而言）。研究者Austin Iovoli博士表示，我们特别感兴趣的是，这些患者生存期会更长，尽管抗炎药物似乎对癌症治疗的效果并没有什么影响。

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【6】Cancer：神药再发威！阿司匹林或能与细胞的DNA甲基化相互作用改变乳腺癌患者的预后！

doi：10.1002/cncr.32364

近日，一项刊登在国际杂志Cancer上的研究报告中，来自北卡罗来纳大学的科学家们通过研究发现，如果在被诊断为乳腺癌前服用阿司匹林，基因组特定区域携带特殊DNA特征的女性或许存活时间会更长一些，本文研究提示，后期研究人员或许需要深入研究阿司匹林在预防或治疗乳腺癌患者上的潜力。

目前研究人员并不清楚为何某些患者或获益于特殊疗法，而其它患者却不行，在某些情况下，基因或许扮演着关键角色，而在其它情况下，DNA的化学修饰或许也至关重要，DNA的化学修饰也就是所谓的表观遗传学修饰，其包括DNA甲基化。研究者Tengteng Wang表示，我们想通过研究确定是否DNA甲基化会影响阿司匹林在乳腺癌患者机体中的效应，文章中我们对乳腺肿瘤组织中以及患者血液中循环细胞中的DNA甲基化进行了分析，其中包括控制13个乳腺癌相关基因表达的DNA位点，这项研究中，研究人员首次分析了DNA甲基化对使用阿司匹林与乳腺癌患者死亡之间关联的影响效应。

【7】JNeurosci：神药二甲双胍再显神威！竟可以缓减焦虑！

doi：10.1523/JNEUROSCI.2904-18.2019

根据发表在JNeurosci上的一项研究，抗糖尿病药物二甲双胍通过增加大脑中血清素的利用度来减少雄性小鼠的焦虑样行为。这些发现可能对代谢紊乱和精神紊乱患者的治疗有意义。

糖尿病患者患抑郁症等情绪障碍的风险更高。虽然胰岛素抵抗(糖尿病的前兆)和抑郁症之间的潜在机制尚不清楚，但研究表明神经递质血清素可能是罪魁祸首。Bruno Guiard和他的同事证明，在高脂肪饮食喂养的老鼠中，胰岛素增敏药物二甲双胍降低了氨基酸的水平，而氨基酸会破坏色氨酸进入大脑，从而限制其转化为血清素。这种药物具有抗抑郁的作用，同时改善了海马的神经传递。

【8】PLoS Biol：科学家揭示“神药”雷帕霉素的新型作用机制

doi：10.1371/journal.pbio.3000252

过去30年里，从土壤细菌中分离得到的雷帕霉素以多种方式被用作免疫抑制剂，包括涂覆冠状动脉支架及降低器官移植人群的免疫反应等，如今由于在抗癌、神经保护和抗衰老疗法中的潜力，其引起了科学家们极大的关注。雷帕霉素能够通过靶向作用细胞中名为mTOR的细胞生长主要调节子来发挥作用，当雷帕霉素靶向作用mTOR时就会抑制细胞生长，这就使其成为了一种潜在的抗癌药物（癌症的主要标志就是细胞失控生长），mTOR的抑制会诱发自噬作用，即细胞中的溶酶体会清理错误折叠的蛋白质和损伤的细胞器等，这些蛋白质和细胞器随后会转化成为氨基酸和糖类，从而被细胞再利用。

近日，一项刊登在国际杂志PLoS Biology上的研究报告中，来自密歇根大学的科学家们通过研究揭示了一种抗衰老药物的新通路，研究者Xiaoli Zhang说道，溶酶体的主要功能就是维持细胞的健康状态，因为其会降解细胞中有害的物质，在压力发生期间，自噬作用会通过降解细胞中异常功能的组分并未细胞提供基本元件来维持细胞生存。

【9】Sci Signal：神药再发威！低剂量的阿司匹林或能有效抵御多发性硬化症！

doi：10.1126/scisignal.aar8278

近日，一项刊登在国际杂志Science Signaling上的研究报告中，来自曼哈顿勒诺克斯山医院的科学家们通过对小鼠进行研究发现，低剂量的阿司匹林或能帮助有效抵御多发性硬化症的发生。尽管当前的研究是在小鼠机体中进行的，但研究人员认为本文研究结果后期有望转化到人类临床试验中去。

多发性硬化症（MS，Multiple sclerosis）是一种自身免疫性疾病，即患者自身异常的免疫T细胞会攻击并破坏覆盖在神经细胞表面的保护性髓磷脂蛋白。如今全球有超过230万多发性硬化症患者，研究者Asaff Harel说道，此前研究结果表明，阿司匹林能帮助有效改善多发性硬化症患者的虚弱和其它症状。

【10】JCR JIAIDSS：神药又显神威！低剂量的阿司匹林或能有效抑制HIV感染和传播！

doi：10.1016/j.jconrel.2018.03.010   doi：10.1002/jia2.25150

近日，来自加拿大马尼托巴大学等机构的科学家们通过研究发现，低剂量的阿司匹林或有望抑制HIV的传播，相关研究刊登于国际杂志Journal of Controlled Release和Journal of the International AIDS Society上。HIV的感染率在人群中依然很高，尤其是在年轻的非洲女性中，这项研究中，研究人员通过对一组来自肯尼亚HIV低风险的女性进行联合研究，检测了乙酰水杨酸（ASA或阿司匹林）和其它抗炎药物对HIV靶向细胞的作用效果。前期研究结果刊登于Journal of the International AIDS Society杂志上，该结果建立在炎症在HIV传播过程中所扮演角色的基础之上。

病毒的传播需要人类宿主机体中的易感靶向细胞，相比其它细胞而言，活性免疫细胞常常对HIV的感染非常易感，而且研究人员都知道，炎症常常会将激活的HIV靶向细胞带到女性生殖道中。这项研究得到了加拿大卫生研究院等机构的资助，研究者发现，阿司匹林能够作为一种有效的抗炎性药物，来降低女性生殖道中35%的HIV靶向细胞的数量，此外，研究结果还表明，服用阿司匹林的女性机体中HIV靶向细胞数量的减少的程度达到了感染高风险HIV但多年来一直未受感染的肯尼亚妇女机体的水平。（生物谷Bioon.com）

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