Cell Stem Cell：将诱导多能干细胞重编程为强大的自然杀伤细胞 增强抗肿瘤的潜力和活性
来源：本站原创 2020-06-15 10:16
2020年6月15日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Cell Stem Cell上的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究利用诱导多能干细胞（iPSCs）并剔除一个关键基因，开发出了能在体内和体外对特定白血病具有更强抵御活性的自然杀伤细胞；自然杀伤细胞（NK细胞）是与T细胞和B细胞同属于一个家族的淋巴细胞，其是机体先天
2020年6月15日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Cell Stem Cell上的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究利用诱导多能干细胞（ipsCs）并剔除一个关键基因，开发出了能在体内和体外对特定白血病具有更强抵御活性的自然杀伤细胞；自然杀伤细胞（NK细胞）是与T细胞和B细胞同属于一个家族的淋巴细胞，其是机体先天性免疫系统的关键组成部分，能够在体内循环，并作为机体第一道免疫防线来抵御外来入侵者，主要是多种病原体和癌症等。
图片来源：NIAID
NK细胞也有望帮助研究人员开发新型抗癌疗法，因为其能识别并靶向作用恶性细胞，但其作用效率却非常有限；这项研究中，研究人员利用两种方法来改善NK细胞的作用潜力，首先，他们利用源于皮肤或血液细胞的ipsCs来开发NK细胞，其能够重编程回归至胚胎样的多潜能状态并直接转变为NK细胞，这种策略能够产生标准化的细胞群体，而不是根据病人的具体情况来分离细胞。
其次，研究人员剔除了干细胞衍生的NK细胞中名为CISH的基因，CISH基因能调节抑制细胞因子信号的特殊蛋白的表达，细胞因子是一类能像其它免疫系统细胞发送信号的特殊分子，这些免疫细胞包括巨噬细胞、淋巴细胞和成纤维细胞，从而使得这些细胞能够到达感染、炎症和创伤位点。研究者Kaufman说道，当NK细胞被诸如IL15等细胞因子刺激时，从NK细胞中剔除CISH或能移除正常情况下被激活或表达的机体内部检查点，CISH剔除的ipsC衍生的NK细胞能够有效治疗携带人类白血病细胞的小鼠，而利用未修饰的NK细胞治疗的小鼠则会死于白血病。
相关研究结果表明，研究者能够编辑ipsC衍生的NK细胞从而就能移除细胞内部的抑制性基因，进而改善NK细胞的激活，CISH的剔除至少能以两种不同的方法来改善NK细胞的功能，首先，其能移除对IL15信号的制动作用，并改善NK细胞的激活和功能，即便是在较低IL15浓度下依然如此，其次，其能对NK细胞进行代谢重编程，从而使其更加有效地进行能量利用，从而在体内改善细胞的功能。
目前研究人员正在将本文研究结果转化为临床疗法过程中，随着iPSC衍生的NK细胞在临床试验中被用于治疗血液肿瘤和实体瘤，研究人员期待剔除CISH的iPSC-NK细胞或能作为更加有效的治疗手段。最后研究者表示，重要的是，iPSCs能提供一种稳定的平台来进行基因修饰，而且NK细胞还能被用作同种异体细胞，从而并不需要对个体患者进行匹配，这样研究人员就能够创建一系列经过修饰的ipsC衍生的NK细胞，从而就能作为一种标准化的疗法来治疗成百上千名患者。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
Huang Zhu，Robert H.Blum，Davide Bernareggi,et al. Metabolic Reprograming via Deletion of CISH in Human ipsC-Derived NK Cells Promotes In Vivo Persistence and Enhances Anti-tumor Activity, Cell Stem Cell, online 11 June 2020, doi:10.1016/j.stem.2020.05.008
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