Nat Commun：特殊蛋白的修饰或能有效减缓肿瘤的生长
来源：本站原创 2019-05-04 22:21
2019年5月4日 讯 /生物谷BIOON/ --BRAF蛋白在很多类型癌症发生中都扮演着非常关键的角色，包括黑色素瘤，如今研究人员发现，BRAF能被生长因子所激活，随后刺激下游蛋白表达，进而促进癌细胞生长、侵袭和生存；然而目前研究人员并不是非常清楚BRAF如何参与到与促炎性因子释放的信号的交流过程中去，这些促炎性因子能被肿瘤周围环境的免疫细胞所释放。近日，一项刊登在国际杂志Nature Comm
2019年5月4日 讯 /生物谷BIOON/ --BRAF蛋白在很多类型癌症发生中都扮演着非常关键的角色，包括黑色素瘤，如今研究人员发现，BRAF能被生长因子所激活，随后刺激下游蛋白表达，进而促进癌细胞生长、侵袭和生存；然而目前研究人员并不是非常清楚BRAF如何参与到与促炎性因子释放的信号的交流过程中去，这些促炎性因子能被肿瘤周围环境的免疫细胞所释放。近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自莫非特癌症研究中心的科学家们通过研究发现，细胞因子和BRAF之间的信号通路或会促进肿瘤的生长。
图片来源：Wikipedia/CC BY-SA 3.0
细胞中的蛋白质能通过直接或间接的方式来彼此沟通交流，同时其活性也受到了多种类型蛋白修饰的高度调节，这些蛋白质修饰能刺激或抑制细胞中蛋白质的活性，泛素化（ubiquitination）就是其中一种蛋白质修饰方式，其能充当细胞标签来降解蛋白质，这种修饰作用能够刺激细胞信号、DNA损伤反应或细胞蛋白的摄取，当这些被高度调节的修饰通路发生改变时，细胞就会更加趋向于致癌。
这项研究中，研究人员对黑色素瘤细胞系和小鼠进行研究确定了来自免疫系统的通讯信号如何汇聚于BRAF及这些信号所产生的效应，他们发现，免疫细胞释放的促炎性细胞因子能够刺激ITCH蛋白修饰被泛素化的BRAF，这种泛素化修饰能够抑制BRAF与抑制性蛋白相互作用，从而维持BRAF的活性，并促进其刺激下游蛋白，进而促进癌症生长和转移。
研究者指出，BRAF的ITCH修饰或许在癌症发生过程中扮演着关键角色，随后研究者通过实验证实了ITCH基因被从细胞中剔除的位置，ITCH缺失的细胞中BRAF泛素化修饰水平也较低，而且活化的下游蛋白水平也较低，此外研究者还发现，抑制BRAF的泛素化或能降低小鼠机体中肿瘤的生长，因此阻断ITCH的活性或BRAF的泛素化或许能作为一种有效的治疗手段。
最后研究者Lixin Wan说道，本文研究揭示了ITCH介导的BRAF泛素化修饰在协调细胞因子和黑色素瘤细胞中MAPK通路激活之间信号上扮演的关键角色，黑色素瘤细胞对ITCH-BRAF信号通路的成瘾性表明，ITCH或许能作为一种BRAF野生型表达的黑色素瘤的潜在治疗靶点。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
Qing Yin, Tao Han, Bin Fang, et al. K27-linked ubiquitination of BRAF by ITCH engages cytokine response to maintain MEK-ERK signaling, Nature Communications volume 10, Article number: 1870 (2019) doi:10.1038/s41467-019-09844-0
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