肥厚型心肌病(HCM)新药！新一代心肌肌球蛋白抑制剂aficamten(CK-274)进入3期临床，箕星药业引进中国!
来源：本站原创 2022-02-26 00:16
2022年2月，国家药监局药品审评中心授予了aficamten突破性药物资格认定。该药是新一代口服小分子心肌肌球蛋白抑制剂，可降低心肌收缩力，解决HCM中的心肌过度收缩。
肥厚型心肌病Hypertrophic-Cardiomyopathy（图片来源：urmc.rochester.edu）
2022年02月25日讯 /生物谷BIOON/ --箕星药业合作伙伴Cytokinetics公司近日宣布，3期SEQUOIA-HCM试验已启动患者入组。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心临床试验，将在接受背景药物治疗的有症状梗阻性肥厚型心肌病（oHCM；NYHA III-IV级）患者中开展，评估aficamten（CK-3773274，CK-274）的疗效和安全性。
aficamten是新一代心肌肌球蛋白抑制剂，开发用于HCM的潜在治疗。此前，美国FDA已授予aficamten治疗症状性oHCM的突破性治疗药物认定（BTD）。2020年7月，箕星药业（Ji Xing Pharmaceuticals）与Cytokinetics公司签订了独家许可协议，获得了aficamten在大中华区的研发和商业化权利。2022年2月，箕星药业宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）授予了aficamten治疗症状性oHCM的突破性治疗药物认定。
SEQUOIA-HCM建立在REDWOOD-HCM试验的阳性结果基础之上，这是评估aficamten的一项2期临床试验，数据显示：与安慰剂相比，aficamten治疗10周后，患者平均静息左室流出道压力梯度（LVOT-G）和平均Valsalva动作后LVOT-G较基线显著降低，没有发生治疗中断或中止，也没有发生任何与治疗相关的严重不良事件。
肥厚型心肌病（HCM）是一种心肌异常增厚（肥大）的疾病，是最常见的遗传性心血管疾病。心肌增厚导致左心室内部变小变硬，因此心室变得不太能够放松和充满血液。这最终限制了心脏的泵送功能，导致劳力性呼吸困难、疲劳、胸痛、晕厥/先兆晕厥和运动能力受限。HCM患者中有一小部分患者有进展性疾病的高风险，这种疾病可导致房颤、卒中和心律失常导致的死亡。目前还没有批准治疗方法可以直接解决HCM疾病内在的过度收缩（hypercontractility）。
aficamten是一款在研的选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，通过全面的化学优化来改善药物治疗指数和药代动力学特征，aficamten可成为潜在的新一代心肌肌球蛋白抑制剂。aficamten减少每个心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数量，从而抑制与肥厚型心肌病 (HCM) 相关的心肌过度收缩。
在临床前模型中，aficamten通过直接与心肌肌球蛋白在一个独特和选择性的变构结合位点结合，来降低心肌收缩力，从而阻止肌球蛋白进入收缩状态。aficamten的新药开发项目旨在评估其在HCM患者中提高运动能力、缓解疾病症状，以及对心脏结构和功能长期影响的治疗潜力。
SEQUOIA-HCM是一项在有症状的梗阻性肥厚型心肌病患者中进行的随机、安慰剂对照、多中心双盲的3期研究。约270例合格患者将以1:1的比例随机接受aficamten或安慰剂治疗24周。使用超声心动图指导剂量滴定，以递增方式给予5、10、15或20 mg aficamten或匹配的安慰剂。SEQUOIA-HCM计划采用灵活的的给药方案对患者进行剂量调整，从而使治疗个性化并最大限度发挥aficamten的治疗效应。
SEQUOIA-HCM的研究主要目的是通过从基线至第24周心肺运动试验（CPET）确定的最大摄氧量（pVO2）变化以评价aficamten对症状性oHCM患者运动能力的影响。次要终点包括从基线至第12周和第24周堪萨斯城心肌病调查问卷-临床综合评分（KCCQ-CSS）的变化，纽约心脏协会（NYHA）心功能分级改善≥1级的患者比例，Valsalva动作后左室流出道压力阶差（LVOT-G）的变化，Valsalva动作后LVOT-G<30 mmHg的患者比例以及CPET期间总工作负荷的变化。（生物谷Bioon.com）
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