多篇重要研究成果解读癌症扩散研究新进展！

本文中，小编整理了多篇重要研究成果，共同聚焦科学家们在癌症扩散研究领域的新进展，与大家一起学习！

图片来源：University of Southern California

【1】Cancer Discov：揭示循环肿瘤细胞靶向扩散到远端器官的分子机制

doi：10.1158/2159-8290.CD-19-0384

很多种癌症都会引发患者死亡，因为肿瘤细胞能离开原发性位点入侵到远端器官中从而引发癌症患者直至其死亡；近日，一项刊登在国际杂志Cancer Discovery上的研究报告中，来自南加州大学的科学家们通过对血液中循环的入侵大脑的乳腺癌细胞进行研究后发现，这些癌细胞或许拥有一种能指示特异性器官偏好的分子特征。

相关研究结果或能帮助解释血液中的肿瘤细胞如何靶向作用特殊器官，并有望帮助开发新型疗法来抑制癌症转移。文章中，研究人员从转移性乳腺癌患者机体血液中分离得到乳腺癌细胞，随后在实验室中培育这些细胞，使其能够达到研究的要求。通过对模型中的肿瘤细胞进行分析后，研究者Yu等人在细胞中鉴别出了特殊的调节性基因和蛋白，其能指挥癌症扩散到大脑中，为了验证这一发现，研究者将人类肿瘤细胞注射到动物模型的血液中，正如预测的那样，他们发现这些肿瘤细胞扩散到了模型的大脑中，对来自患者的肿瘤细胞进行分析或能帮助预测肿瘤细胞是否能扩散到患者的大脑中。

【2】揭示促进癌症扩散的生存技能！

doi：10.1038/d41586-019-02570-z

癌症从原发性位点扩散到继发部位的过程被称之为癌症转移，这通常是致命性的；发生转移开始的时间依赖于原发位点肿瘤尺寸、阶段和其分化状态，癌症转移需要癌细胞经历一些变化，包括那些促进其获得侵袭性特性的变化等。E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达的缺失会促进细胞发生迁移，但该蛋白如何发挥其转移中心调节子的角色，目前研究人员并不清楚；日前，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，Padmanaban等人就通过研究发现，E-钙黏蛋白或许就在癌细胞转移方面扮演着关键角色，而这与其对细胞侵袭和迁移的影响似乎并不相同。

E-钙黏蛋白存在于上皮细胞膜上，而上皮细胞是机体表面的屏障，当上皮-间充质转化（EMT，epithelial-to-mesenchymal transition）过程被诱发，E-钙黏蛋白缺失发生时，上皮细胞就会获得间充质细胞的特性，后者具有高度的流动性。EMT通常是由特定的刺激所激活的，比如暴露于信号蛋白TGF-β中等，这一过程通常发生在胚胎发育过程中，其在机体伤口愈合过程中能帮助器官内的正常上皮细胞进行定位，然而，EMT也会被癌症的发育和扩散所拦截。

【3】Commun Biol：新发现！电磁场或能有效阻断乳腺癌细胞的扩散和转移

doi：10.1038/s42003-019-0550-z

近日，一项刊登在国际杂志Communications Biology上的研究报告中，来自俄亥俄州立大学的科学家们通过研究发现，电磁场（electromagnetic fields）或能抑制某些乳腺癌扩散到机体其它部位中去。研究者指出，低强度的电磁场能够通过抑制癌细胞迁移扩展物的形成来阻碍特殊乳腺癌细胞的运动，目前研究人员在实验室对细胞进行了相关研究，并未进行动物或人体临床试验。

研究者Jonathan Song说道，癌细胞往往具有进行最具破坏性事件的倾向，其不仅会在局部增殖还会进行全身扩散，这就使其非常难以应对，这项研究中，研究人员对单一癌细胞进行分析，旨在理解促进癌细胞具有破坏性的分子机制。癌细胞具有毁灭性的标志之一就是其会迁移到机体其它区域，而利用特定级别的电磁场似乎就能够有效阻断癌细胞的扩散。

【4】Mol Cancer Res：靶向作用关键蛋白或能有效抑制卵巢癌细胞扩散

doi：10.1158/1541-7786.MCR-18-1233

近日，一项刊登在国际杂志Molecular Cancer Research上的研究报告中，来自宾夕法尼亚州立大学的科学家们通过研究发现，在实验室中阻断一种特殊的蛋白质发挥作用或有望抑制卵巢癌细胞生长和失控分裂。

这项研究中，研究人员利用细胞培养物进行研究鉴别出了一种特殊蛋白或能作为靶向杀灭高级浆液性卵巢癌细胞的潜在治疗靶点；这类卵巢癌中，大约70%的患者都会出现化疗耐受性并发生疾病复发，因此研究人员迫切需要开发出治疗这类卵巢癌的新型疗法。研究人员鉴别出了一种新方法，其能使得高级浆液性卵巢癌细胞处于“睡眠”状态，即细胞衰老（senescence）。

【5】Nat Commun：大数据助力科学家阐明乳腺癌扩散的分子机制

doi：10.1038/s41467-019-10148-6

如今科学家们能够利用大量基因组数据来及早发现患者的疾病状况，但同时这也能帮助研究人员更好地研究疾病发生的分子机制。近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自密歇根州立大学的科学家们通过进行大数据分析，确定了一种更好的模型来对抗乳腺癌的扩散并能帮助测试有潜力的药物。

实验室当前所使用的方法通常会利用细胞系或在平板上培养细胞，来模拟患者机体中肿瘤的生长；扩散是最常见的癌症相关死亡的原因，大约与90%的癌症患者死亡直接相关，截至目前，很少有药物能够治疗患者的癌症转移，而且研究人员也并不清楚在药物开发的过程中到底哪个环节出错了。

原始出处：Yale University

【6】Nat Methods：新型工具或能鉴别出引发癌症扩散的罪魁祸首！

doi：10.1038/s41592-019-0371-5

癌症能在机体远端“扎根”（癌症转移）是引发90%实体瘤患者死亡的主要原因，癌症转移是复杂遗传相互作用的结果，目前研究人员仍然很难对癌症转移进行深入研究，近日，一项刊登在国际杂志Nature Methods上的研究报告中，来自耶鲁大学的科学家们通过研究设计了一种新方法，其能帮助鉴别出癌症中最危险的遗传相互作用。

研究者Sidi Chen教授说道，癌症转移是一个非常复杂的过程，其并不像是一个基因控制一切，在癌症转移过程中存在成千上万种潜在的遗传相互作用，我们很难知道哪一种是最重要的。利用CRISPR基因编辑技术，研究人员开发出了包含大约1.2万个独特结构（能在细胞中敲除基因的DNA）的文库，这些结构能够靶向作用参与人类癌症转移的325对基因，其中多个基因发生突变都会引发小鼠机体中肿瘤的恶性扩散。

【7】Nature：新研究揭示为何癌症最常扩散到肝脏

doi：10.1038/s41586-019-1004-y

胰腺导管腺癌（PDAC）是最常见的胰腺癌类型，目前是美国癌症死亡的第三大原因。当癌症扩散到另一个器官时，它最常转移到肝脏。

如今，在一项新的研究中，来自美国宾夕法尼亚大学等机构的研究人员发现肝实质细胞（hepatocyte，也译作肝细胞）---肝脏的主要功能细胞---处于一种连锁反应的中心，这种连锁反应使得肝脏对癌细胞特别敏感。这些肝细胞通过激活一种称为STAT3的蛋白来对炎症作出反应，这种蛋白接着增加其他的称为SAA的蛋白产生，SAA蛋白接着重塑肝脏和创建癌细胞“接种”所需的“土壤”。这些研究人员证实通过利用阻断IL-6---驱动这种连锁反应的炎症信号-的抗体阻断这一过程可限制癌症扩散到肝脏中的潜力，相关研究结果于2019年3月6日在线发表在Nature期刊上

【8】NEJM：新型药物有助于治疗扩散性三阴性乳腺癌

doi：10.1056/NEJMoa1814213

根据最近的一项临床试验数据，一种新的“智能药物”已经为患有转移性三阴性乳腺癌的女性带来了希望。该试验的数据今天发表在NEJM杂志上。

研究者表示，这种药物有可能改变临床实践，因为数据看起来非常引人注目，尽管试验中患者数量相对较少，对转移性三阴性乳腺癌患者的需求未得到满足，我们发现这种新疗法可使肿瘤明显缩小”。三阴性乳腺癌是一种侵袭性疾病，相对于其他乳腺癌，在年轻女性和非裔美国女性中更为常见。三阴性乳腺癌不表达雌激素受体，孕酮受体或HER2。因此，从历史上看，治疗仅包括用于三阴性乳腺癌的化学疗法而不包括靶向疗法，例如激素疗法或赫赛汀。

【9】Cell：揭示癌细胞通过劫持免疫细胞在体内扩散机制

doi：10.1016/j.cell.2018.12.038

在一项新的研究中，来自英国伦敦大学玛丽女王学院的研究人员发现了浸润性皮肤癌释放出的分子对进行健康的免疫细胞进行重编程，从而有助于这种癌症扩散。利用抑制性药物靶向这些分子可能有助于阻止这种侵袭性皮肤癌在治疗后复发，相关研究结果发表在Cell期刊上。

文章中，研究人员获取了小鼠和人类肿瘤样本中来自于侵袭性黑色素瘤边缘的细胞，以便研究它们产生的一种称为肌球蛋白II的蛋白的影响。他们发现，这些细胞中高水平的肌球蛋白II不仅让它们更具有迁移性，而且还触发释放对免疫系统进行重编程的化学物质。这些化学物质会影响周围健康的称为巨噬细胞的免疫细胞，并劫持它们的天然的癌症杀伤能力。这意味着这些免疫细胞并不攻击癌细胞，而是最终有助于这些癌细胞存活下来。这些化学物质中的一些还在血管中形成小孔，从而允许癌细胞逃逸到血液中并侵入身体的新部位。

【10】Cancer Res：科学家鉴别出一种能有效抑制乳腺癌生长和扩散的特殊蛋白

doi：10.1158/0008-5472.CAN-18-0842

近日，一项刊登在国际杂志Cancer Research上的研究报告中，来自路易斯安那州立大学的科学家们通过研究发现了一种特殊蛋白或能抑制乳腺癌的生长和扩散，相关研究结果有望帮助开发改善乳腺癌治疗的新型疗法或策略。研究者表示，这种名为Nischarin的新型蛋白或能参与一系列生物学过程，包括乳腺癌细胞迁移和运动的调节等，尽管此前研究人员发现，Nischarin或许能作为一种肿瘤抑制子，但本文中，研究人员希望能继续深入研究利用该蛋白开发更好的癌症疗法。

这项研究中，研究者调查了蛋白质Nischarin在外泌体释放过程中的重要功能，外泌体是一种纳米尺寸的囊泡结构，其中包含有蛋白质、遗传物质和其它参与生理学和病理学过程的物质等；肿瘤衍生的外泌体包含多种细胞间通讯的信号分子，这些信号分子能参与肿瘤的进展以及癌症的转移，肿瘤中的外泌体会影响肿瘤微环境中多种类型细胞间的相互作用，并能调节肿瘤的发育、进展以及转移，原发性肿瘤释放的外泌体则能增强癌细胞的“播种”及生长转移。（生物谷Bioon.com）

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