Science:从64万人中找到“喝水都会胖”的关键基因，已开始探索成药性

药物研发，旨在解决困扰人们的疾病，而在当前人类面临的健康问题中，肥胖无疑是最值得生物制药企业关注的领域之一。

目前，全球共有肥胖成人6.72亿，占全部人口的13％，预计到 2030 年，这一数据可能突破 10 亿。另外，现有研究已经表明，肥胖具有遗传性。不过，尽管肥胖治疗药物的市场体量十分庞大，但是却并未得到充分开发，目前却仅有不到1%的肥胖患者接受药物治疗。

面对这个可观的市场，越来越多生物制药企业正尝试从中瓜分一块蛋糕。令人期待的是，被誉为“新世纪下一个安进”的制药公司再生元似乎已经敲开了肥胖治疗的大门。

再生元遗传学中心联合纽约医学院、杜克大学、宾夕法尼亚大学等高校的研究人员共同在Science发布了一篇题为Sequencing of 640，000 exomes identifies GPR75 variants associatedwith protection from obesity的报告，带来了一项“改变肥胖治疗游戏规则”的发现。

在这项迄今为止最全面的肥胖遗传学研究，研究人员对超64万人的基因组进行测序后，发现了一个帮助人们抵御肥胖的潜在基因——GPR75，与没有该突变的人相比，拥有这一基因突变的人肥胖风险降低了一半以上。

事实上，先前已有不少研究挖掘出了一些潜在的治疗靶点，比如与食欲调节相关的MC4R基因。但由于大部分研究的样本量过小，找到能够预防肥胖发生和发展的关键基因仍然是一个难题。

为了更好地“揪出”致胖基因，由再生元遗传学中心领导的这个研究小组收集了墨西哥、美国和英国随机645，000 名志愿者的健康数据并对其基因组的蛋白质编码区外显子组进行了测序。

通过对比体重指数（BMI）较高和较低的志愿者的遗传数据，研究人员确定了16个与BMI相关基因，其中CALCR、MC4R、GIPR、GPR151和GPR75这5个基因引起了研究人员的重视，因为它们不仅编码G蛋白偶联受体（GPCRs），更重要的是均在调节饥饿和新陈代谢的下丘脑中表达。

在进一步试验中，研究人员最终确定了对BMI影响最大的基因——GPR75。大约每3000名志愿者中就有1人是携带该基因突变的“上帝的宠儿”，他们比普通志愿者体重要轻5.3公斤，肥胖的几率降低了54%。

GPR75真的是当前日益增长的肥胖问题的“良方”吗？为了探究这个问题，研究人员敲除了小鼠体内的GPR75，并以高脂饮食方式喂养这类小鼠与正常小鼠。结果令人惊喜，与对照组小鼠相比，GPR75基因缺失的小鼠体重要轻44%，并且拥有更好的血糖控制能力，对胰岛素也更敏感，说明GPR75确实是极具潜力的肥胖治疗靶点。

当然，不仅仅是治疗肥胖，领导这项研究的再生元遗传学中心遗传流行病学家Luca Lotta表示，GPR75或许还能够为2型糖尿病及其他代谢疾病带来新的治疗希望。

再生元联合创始人兼首席科学官 George Yancopoulos 在一份声明中提到，GPR75是一个具有“基因超能力”的靶点，“将有助于指导公司在关键基因点位部署诸如基因编辑、基因沉默和病毒载体技术等尖端方法，充分挖掘基因医学的潜力。”(生物谷Bioon.com）