哮喘新药！美国FDA咨询委员会支持PT027(沙丁胺醇+布地奈德)：作为一种新的哮喘急救药品 !

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2022年11月09日讯 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）与合作伙伴Avillion公司近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）肺过敏药物咨询委员会（PADAC）以16票对1票的投票结果认为：在18岁及以上哮喘患者中，数据支持PT027（albuterol/budesonide，沙丁胺醇/布地奈德）治疗哮喘的有利风险评估。在12-17岁青少年患者中，该委员会以9票对7票的投票结果认为：数据不支持PT027治疗哮喘的有利益处风险评估。在4-11岁儿童患者，该委员会以16票对1票的投票结果认为：数据不支持PT027治疗哮喘的有利益处风险评估。

2022年5月，美国FDA受理了PT027的新药申请（NDA）：用于4岁及以上哮喘患者，按需治疗或预防支气管收缩、预防哮喘加重(asthma exacerbation)。 FDA已将《处方药付费者申报法案》（PDUFA）的目标日期定为2023年上半年。

PT027是一种潜在首创（first-in-class）、吸入式（加压计量吸入器[pMDI]）、固定剂量组合的急救药品（rescue medication），由沙丁胺醇（一种短效β2激动剂[SABA]）和布地奈德（一种吸入性皮质类固醇[ICS]）组成。哮喘是一种慢性、炎症性、波动性呼吸系统疾病，影响全球多达3.39亿人，包括美国2500多万人。在全球，每年有超过1.76亿次哮喘发作。

根据阿斯利康发布的公告，PT027是第一个也是唯一一个被推荐在美国批准且已证实可减轻严重哮喘恶化（加重）的急救药品。PT027由阿斯利康和Avillion根据一项2018年的临床共同开发协议在美国进行联合开发。

美国过敏,哮喘和免疫学学院(ACAAI)前任院长、美国萨克拉门托首都过敏和呼吸疾病中心医学主任Bradley E.Chipps评价称：“数以百万计的哮喘患者依靠沙丁胺醇急救吸入器来缓解急性症状，但这并不能治疗内在的炎症，这使患者面临严重哮喘加重的风险，无论疾病严重程度或控制水平如何。如果获得批准，PT027将改变目前的急救治疗方法。”

PT027 NDA基于MANDALA、DENALI和TYREE三期临床试验的结果。MANDALA试验数据显示，在中度至重度哮喘患者中，与沙丁胺醇急救相比，PT027作为缓解症状的按需（as-need）急救药品(rescue medication)使用时，显著降低了哮喘严重恶化的风险。DENALI试验数据显示，在轻中度哮喘患者中，与单独成分沙丁胺醇、布地奈德相比，PT027显著改善了肺功能。

沙丁胺醇化学结构式（图片来源：glpbio.com）

MANDALA试验中，接受ICS（有或无其他药物）维持治疗的中重哮喘患者，被随机分配接受PT027或沙丁胺醇急救。数据显示，在成人和青少年患者中，与沙丁胺醇抢救相比，PT027在较高的布地奈德剂量强度下（沙丁胺醇/布地奈德，180/160mcg），将严重恶化的风险显著降低27%（p＜0.001）。

次要终点方面，PT027（沙丁胺醇/布地奈德，180/160mcg）显示将平均年化系统性皮质类固醇(SCS)暴露总量减少33%（p=0.002）、将年化严重恶化减少24%（p=0.008）。此外，与沙丁胺醇急救相比，PT027（沙丁胺醇/布地奈德，180/160mcg）治疗24周后，患者症状控制和生活质量改善的几率在数值上也更高。

MANDALA试验数据还显示：在成人、青少年和4-11岁儿童患者中，作为按需抢救药物使用时，PT027在较低布地奈德剂量强度（沙丁胺醇/布地奈德，180/80mcg）下，与沙丁胺醇抢救相比，将严重恶化的风险在统计学上显著降低了17%（p=0.041）。在试验中，各治疗组的不良事件（AE）相似，且与各成分的已知安全性特征一致，最常见的不良事件为鼻咽炎和头痛。

布地奈德化学结构式（图片来源：chemsrc.com）

哮喘是一种慢性、炎症性、波动性呼吸系统疾病，影响全球多达3.39亿成年人和儿童，其中包括美国的2500多万人。炎症是哮喘的一个显著特征，在哮喘症状、恶化和死亡中起着关键作用。哮喘患者会反复出现呼吸困难和喘息，其严重程度和频率随时间而变化。无论疾病严重程度、治疗依从性或控制水平如何，这些患者都有严重恶化的风险。

据估计，全球每年发生1.76亿哮喘恶化，其中在美国超过1000万；这些对许多患者来说是身体上的威胁和情绪上的重大影响，并且可能是致命的。

炎症是哮喘症状和恶化的核心。许多经历哮喘症状的患者使用SABA作为抢救药物，但是，单独使用SABA并不能解决炎症问题，使患者面临严重恶化的风险，这可能导致生活质量下降、住院和频繁使用口服皮质类固醇（OCS）。然而，在治疗哮喘加重时，仅1-2个短疗程OCS治疗，就会增加不良健康状况的风险，包括2型糖尿病、抑郁/焦虑、肾功能损害、白内障、心血管疾病、肺炎、骨折。来自全球哮喘倡议（Global Initiative for Asthma）的国际建议已不再推荐SABA作为首选的抢救疗法。（生物谷Bioon.com）

原文出处：PT027 recommended by FDA Advisory Committee as new rescue treatment for asthma