三阴性乳腺癌(TNBC)重磅新药！吉利德/云顶新耀Trodelvy(戈沙妥组单抗) 中国2b期研究成功：ORR达38.8%!
来源：本站原创 2021-11-12 01:46
Trodelvy是第一个显著延长TNBC患者总生存期(OS)的药物。在中国，Trodelvy上市申请已被纳入优先审评。
2021年11月11日讯 /生物谷BIOON/ --吉利德科学（Gilead）近日宣布，在合作伙伴云顶新耀（Everest Medicines）赞助的2b期EVER-132-001研究中，靶向抗癌药Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy，戈沙妥组单抗）治疗转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）达到了总缓解率（ORR）主要终点。
TNBC是最具侵袭性的乳腺癌，约占所有乳腺癌的15%，在年轻和绝经前女性中更为常见。TNBC特指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）三者均为阴性表达的乳腺癌。与其他类型的乳腺癌相比，TNBC的有效治疗方案极其有限。TNBC转移复发的平均时间为2.6年，而其他乳腺癌为5年。在转移性TNBC患者中，5年生存率为12%，而其他类型转移性乳腺癌患者的5年生存率为28%。
Trodelvy是一款靶向Trop-2的新型首创（first-in-class）抗体偶联药物（ADC），Trop-2是一种位于细胞表面的蛋白质，在TNBC和许多其他肿瘤中过度表达。截至目前，Trodelvy已在美国、瑞士、英国、澳大利亚、加拿大获得批准，用于治疗TNBC。此外，通过许可合作伙伴云顶新耀，Trodelvy也正在接受中国和新加坡的监管审查。
EVER-132-001是一项单臂、多中心2b期注册研究，正在评估Trodelvy治疗TNBC的疗效和安全性。该研究在中国入组了80例不可切除性局部晚期或转移性TNBC患者，这些患者既往接受过至少2种系统治疗，其中至少一种用于治疗转移性疾病。主要终点为总缓解率（ORR），由独立审评委员会（IRC）根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）进行评估。结果显示，经IRC评估确定的总缓解率（ORR）为38.8%（CI:95%）。Trodelvy的安全性特征与先前研究中报告的相似，未发现新的安全信号。该研究的ORR结果与全球3期ASCENT（NCT02574455）研究的结果（ORR=35%）一致。
值得一提的是，Trodelvy是第一个在治疗转移性TNBC方面显示优于标准护理的疗法，标志着TNBC治疗方面的一个重大进步。在全球3期ASCENT研究中，与化疗相比，Trodelvy显著延长了疾病无进展生存期（中位PFS：4.8个月 vs 1.7个月、将疾病恶化或死亡风险显著降低57%（HR=0.43，p＜0.0001），无论是否存在脑转移。此外，与化疗相比，Trodelvy显著延长了总生存期（中位OS：11.8个月 vs 6.9个月）、将死亡风险显著降低49%（HR=0.51，p＜0.0001）。此外，Trodelvy组与化疗组相比ORR也显著提高（35% vs 5%）。
Trodelvy结构特征（图片来源：broadpharm.com）
Trodelvy是一款靶向Trop-2的新型、首创的抗体偶联药物（ADC），由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康（一种拓扑异构酶I抑制剂）的代谢活性产物SN-38偶联而成，药物-抗体比高达7.6:1。Trop-2是一种在许多上皮性肿瘤（包括TNBC）中频繁表达的细胞表面蛋白，在90%以上的TNBC中表达。Trodelvy与Trop-2靶向结合并递送抗癌制剂SN-38来杀死癌细胞。
Trodelvy由Immunomedics公司开发，其专有ADC平台的核心是使用一种新型的链接子，这种链接子不需要酶来释放有效荷载，可在肿瘤细胞内和肿瘤微环境中递送活性药物，从而产生近旁效应（bystander effect）。2019年4月，云顶新耀（Everest Medicines）与Immunomedics签订协议，获得了Trodelvy在大中华区、韩国、蒙古国、东南亚国家和地区的权益。2020年9月，吉利德以210亿美元收购Immunomedics，将Trodelvy收入囊中。
在美国，Trodelvy已获批2项适应症：（1）用于治疗先前已接受过至少2种疗法、其中至少1种疗法治疗转移性疾病的不可切除性局部晚期或转移性TNBC成人患者；（2）用于治疗先前接受过含铂化疗、以及PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。
在中国，Trodelvy（戈沙妥组单抗）于2020年10月被纳入到2020版《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南》，该指南由国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会、中国抗癌协会乳腺癌专业委员会、中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会共同编撰。2021年5月，国家药监局（NMPA）受理Trodelvy的生物制品上市许可申请，并将其纳入优先审评：用于治疗接受过至少2种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的局部晚期或转移性TNBC成人患者。（生物谷Bioon.com）
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