The Lancet子刊：开发出有望治疗1型糖尿病的新型组合性疗法

2021年3月11日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志The Lancet Diabetes & Endocrinology上的研究报告中，来自美国La Jolla过敏与免疫研究所等机构的科学家们通过研究有望开发出治疗成人新发1型糖尿病的新型组合性疗法。目前由诺和诺德制药公司资助的一项随机双盲安慰剂对照的2期临床试验对这种组合性疗法进行了测试，这项研究报告中，研究人员提出了一种潜在的方法，其既能治疗患者的自身免疫性疾病，还能让患者对于感染性疾病不太易感。

这种治疗性的候选疗法将抗IL-21抗体与糖尿病药物利拉鲁肽进行了结合，这种双管齐下的方法基于研究人员的研究结果而开发。研究者von Herrath说道，这是首个我们利用组合性疗法进行了大规模临床试验，而且相关数据表明其对患者具有一定的治疗性价值，选择组合型疗法是基于此前研究人员在实验室进行的临床前研究结果。

1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，即患者机体自身的T细胞会错误靶向作用胰腺中产生胰岛素的β细胞，当β细胞死亡后，机体就会失去调节血糖的能力，最终就会导致机体严重的器官损伤甚至死亡。目前在治疗1型糖尿病中科学家们所面临的挑战是靶向作用全系统T细胞反应的疗法或会阻碍宿主机体免疫系统抵御真正的威胁，比如病毒和细菌感染等。

图片来源： La Jolla Institute for Immunology

这项研究中，研究人员重点揭开了1型糖尿病的分子诱导子，同时他们还提出了一种方法来调节部分宿主免疫系统，同时还不会抑制机体整体免疫系统的功能。2012年研究人员在Immunity杂志上刊文揭示了白介素21（IL-21）受体在促进有害T细胞进入胰腺组织中的重要性，后续研究结果表明，抗IL-21抗体能够干扰这种信号，从而就有可能保护胰腺组织免受攻击。

因为抗IL-21抗体似乎仅会影响一类T细胞，研究者认为，这种抗体或能帮助治疗1型糖尿病，同时还不会减缓机体整体的免疫系统功能。2017年，来自诺和诺德制药公司的研究人员在Journal of Autoimmunity杂志上发表文章揭示了一种组合性疗法所产生的治疗效应，即将抗IL-21单克隆抗体与FDA批准的2型糖尿病药物利拉鲁肽结合的组合性疗法；利拉鲁肽能保护β细胞的功能，研究结果表明，这种组合性疗法能逆转小鼠模型机体的1型糖尿病。

这项最新研究中，研究人员在一项随机平行、安慰剂对照的双盲双模拟2期临床试验中检测了这种组合性疗法的治疗效率，与安慰剂组相比，接受54周组合性疗法的患者机体中内源性胰岛素分泌的水平会增加，而且研究人员并未发现任何安全隐患。当疗法结束后研究人员对参与者还进行了为期26周的跟踪调查，结果发现，随着时间延续，组合性疗法所带来的治疗效应会逐渐下降；此外他们还发现，参与者机体的免疫系统功能并未出现持久的不良变化，因此后期研究人员还需要进行3期临床试验来评估这种组合性疗法的长期安全性和治疗有效性。

最后研究人员表示，目前他们正在重点关注是否能将对1型和2型糖尿病的相关研究结果从实验室转化到临床研究中，当然这还需要他们后期进一步深入研究才能够证实。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Matthias von Herrath，Stephen C Bain，Bruce Bode,et al. Anti-interleukin-21 antibody and liraglutide for the preservation of β-cell function in adults with recent-onset type 1 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial, The Lancet Diabetes & Endocrinology (2021). DOI:10.1016/S2213-8587(21)00019-X