强效激酶抑制剂！基石药业avapritinib晚期GIST I/II期桥接注册试验完成中国首例受试者给药
来源：本站原创 2019-08-28 15:35
2019年08月28日讯 /生物谷BIOON/ --基石药业（苏州）有限公司（以下简称“基石药业”）近日宣布，由合作伙伴Blueprint Medicines开发的强效激酶抑制剂avapritinib的I/II期桥接注册性试验实现首例受试者给药。这是一项中国单独的注册桥接研究，包括I期剂量递增和II期剂量扩展试验，目的是评估avapritinib在不可手术切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）患者中
2019年08月28日讯 /生物谷BIOON/ --基石药业（苏州）有限公司（以下简称“基石药业”）近日宣布，由合作伙伴Blueprint Medicines开发的强效激酶抑制剂avapritinib的I/II期桥接注册性试验实现首例受试者给药。这是一项中国单独的注册桥接研究，包括I期剂量递增和II期剂量扩展试验，目的是评估avapritinib在不可手术切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）患者中的安全性、药代动力学和疗效。该试验将包括PDGFRA D842V基因驱动的GIST和二线、三线及以上的GIST患者。
GIST是一种常发生于胃壁或小肠中的肉瘤，高发于50岁-80岁。大约90％的GIST的发生与KIT或PDGFRA基因突变导致的细胞生长失调有关，但目前针对PDGFRA D842V突变的患者尚无有效的治疗药物批准。
avapritinib是一种口服、强效、高选择性的KIT和PDGFRA抑制剂。已发表的临床前数据显示，avapritinib对KIT和PDGFRA突变的GIST有强效的抑制作用。
2018年6月，基石药业通过与Blueprint Medicines达成合作，获得了包括avapritinib在内的三款高活性高选择性激酶药物（avapritinib、BLU-554、BLU-667）在大中华区的独家开发和商业化授权，Blueprint Medicines保留在世界其他地区开发及商业化avapritinib的权利。
基石药业董事长兼首席执行官江宁军博士表示：“GIST是一种罕见病，但近年发病率却有上升趋势，且其中PDGFRA D842V突变的GIST患者缺乏有效治疗方式。基石药业致力于为临床急需开发创新药物。我们的合作伙伴Blueprint Medicines，已经就avapritinib在美国和欧洲都提交了上市申请，我们正努力紧随其后，力争让大中华区患者也可以尽快从这一创新精准药物中获益。”
基石药业首席医学官杨建新博士表示：“GIST早期症状较隐蔽，部分患者被诊断出GIST时已是疾病晚期。在ASCO公布的全球I期NAVIGATOR 试验最新数据显示，avapritinib对PDGFRA外显子18突变的GIST患者的客观缓解率可达到86%，且耐受性良好。目前，我们在中国已经开启了两项avapritinib的注册临床试验，首例患者均已入组。我们会全力推进这一药物在大中华区的开发，期待早日成功。”
avapritinib是一款在研的口服精准疗法，可选择性地有效抑制KIT和PDGFRA突变激酶。它是一种靶向于激酶活化构象的I型抑制剂。avapritinib在KIT和PDGFRA突变的胃肠道间质瘤（GIST）中显示了广泛的抑制作用，并对激活环突变活性最强，而目前批准的GIST疗法不能抑制激活环的突变。与现有的其他酪氨酸激酶抑制剂相比，avapritinib对KIT和PDGFRA的选择性明显高于其他激酶抑制剂。
Blueprint Medicines率先开发avapritinib，用于晚期GIST、晚期全身性肥大细胞增生症（SM）以及惰性和冒烟型SM。美国FDA已授予avapritinib两个突破性疗法认证：一个用于PDGFRA D842V基因驱动的GIST，一个治疗晚期SM，包括侵袭性SM（ASM）、伴随相关血液肿瘤的SM（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL）亚型。
今年6月，Blueprint Medicines向美国FDA提交了avapritinib的新药申请：（1）用于治疗携带PDGFRA基因18号外显子突变的胃肠道间质瘤（GIST），而不论之前接受的疗法如何；（2）用于治疗四线GIST患者。目前，这2类患者群体均没有有效的治疗药物。今年ASCO年会上公布的数据显示：avapritinib治疗携带PDGFRα D842V突变GIST患者的总缓解率达86%；治疗四线GIST患者的总缓解率为22%，中位缓解持续时间为10.2个月。
今年6月，Blueprint Medicines公布avapritinib治疗晚期SM的I期研究EXPLORER最新数据。结果显示，总缓解率77%。此外，数据还显示，在涵盖晚期、冒烟型、惰性类型的SM患者中，均取得了一致的持久和深刻缓解，并且随时间推移缓解持续加深。此外，持续治疗长达34个月时，中位总生存期（OS）数据仍未达到。
根据上述更新数据，Blueprint Medicines计划在2020年第一季度向美国FDA提交一份新药申请，寻求批准avapritinib用于晚期SM患者的治疗，包括ASM、SM-AHN）MCL亚型。（生物谷Bioon.com）
原文出处：CStone
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