Cell：单剂ChAd疫苗可保护上下呼吸道免受SARS-CoV-2感染
来源：本站原创 2020-08-26 12:46
2020年8月26日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自美国华盛顿大学圣路易医学院的研究人员开发出一种针对SARS-CoV-2病毒的疫苗（称为ChAd），可以通过鼻子一次注射，有效地防止对这种新型冠状病毒敏感的小鼠感染。相关研究结果于2020年8月19日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“A single-dose intranasal Ch
2020年8月26日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自美国华盛顿大学圣路易医学院的研究人员开发出一种针对SARS-CoV-2病毒的疫苗（称为ChAd），可以通过鼻子一次注射，有效地防止对这种新型冠状病毒敏感的小鼠感染。相关研究结果于2020年8月19日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“A single-dose intranasal ChAd vaccine protects upper and lower respiratory tracts against SARS-CoV-2”。
与其他正在开发中的COVID-19疫苗不同的是，这种疫苗是通过鼻子给送的，而鼻子往往是最初的感染部位。在这项新的研究中，这些作者发现这种鼻腔给送途径在全身产生了强烈的免疫反应，但在鼻子和呼吸道中尤其有效，可以防止SARS-CoV-2感染在体内扎根。
论文共同通讯作者、华盛顿大学圣路易医学院医学教授、分子微生物学教授和病理学与免疫学教授Michael S. Diamond博士说，“我们惊喜地发现在鼻子和上呼吸道内壁细胞中有很强的免疫反应，而且对这种病毒的感染有很好的保护作用。这些小鼠得到了很好的保护，免患这种疾病。在其中的一些小鼠身上，我们观察到了消除性免疫（sterilizing immunity）的证据，即小鼠受到病毒挑战后，没有任何感染的迹象。”
为了开发这种疫苗，这些作者在另一种称为腺病毒的病毒内插入了SARS-CoV-2的刺突蛋白（S蛋白）基因，其中这种冠状病毒正是利用S蛋白来入侵细胞的，腺病毒会引起普通感冒。不过，他们对腺病毒进行了调整，使之无法引起疾病。这种无害的腺病毒将S蛋白带入鼻腔，使得身体能够对SARS-CoV-2病毒进行免疫防御，而不会生病。在除鼻腔给送之外的另一项创新中，这种新的疫苗在S蛋白中引入了两种突变，从而使之稳定在最有利于形成针对它的抗体的特定形状。
论文共同通讯作者、华盛顿大学圣路易医学院放射肿瘤学教授David T. Curiel博士说，“腺病毒是COVID-19和其他传染病（如埃博拉病毒和结核病）的许多研究性疫苗的基础，它们具有良好的安全性和有效性记录，但对通过鼻腔给送这些疫苗的研究并不多。所有其他正在开发的针对COVID-19的腺病毒疫苗都是通过注射到手臂或大腿肌肉中进行给送的。鼻子是一个新的途径，因此我们的结果令人惊讶和充满希望。单剂疫苗产生如此强大的免疫反应也很重要。需要两剂才能获得完全保护的疫苗效果较差，这是因为有些人由于各种原因，从未接受过第二剂疫苗。”
虽然有一种名为FluMist的流感疫苗是通过鼻子给送的，但是它使用的是活流感病毒的减毒形式，不能给包括那些因癌症、HIV和糖尿病等疾病而免疫系统受损的人在内的某些人群注射。相比之下，这项研究中的新型COVID-19鼻内疫苗并没有使用能够复制的活病毒，据推测，这种疫苗会更加安全。
这些作者比较了将这种疫苗给送到小鼠体内的两种方式--鼻腔给送和肌肉注射。虽然肌肉注射能诱发免疫反应，防止肺炎，但并不能防止鼻子和肺部中的感染。这样的疫苗可能会降低COVID-19的严重性，但它不会完全阻止感染或防止感染者传播这种冠状病毒。相比之下，鼻腔给药途径可以防止上呼吸道和下呼吸道---鼻子和肺部---中的感染，这表明疫苗接种者不会传播这种病毒或在身体其他部位出现感染。
这些作者表示，这项研究是有前景的，不过也提醒道，到目前为止，这种疫苗只在小鼠身上进行了研究。
Diamond说，“我们将很快开始一项研究以便在非人类灵长类动物中测试这种鼻内接种的疫苗，并计划尽快进入人类临床试验。我们很乐观，但这需要继续通过适当的评估管道。在这些小鼠模型中，这种疫苗具有高度保护性。我们期待着开始下一轮研究，并最终在人身上进行测试，以便观察我们是否能诱导出保护性免疫力，我们认为这种保护性免疫力不仅能预防感染，还能遏制这种病毒的大流行传播。”（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Ahmed O. Hassan et al. A single-dose intranasal ChAd vaccine protects upper and lower respiratory tracts against SARS-CoV-2. Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.08.026.
2.Nasal vaccine against COVID-19 prevents infection in mice
https://medicalxpress.com/news/2020-08-nasal-vaccine-covid-infection-mice.html
图片来自Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.08.026。
与其他正在开发中的COVID-19疫苗不同的是，这种疫苗是通过鼻子给送的，而鼻子往往是最初的感染部位。在这项新的研究中，这些作者发现这种鼻腔给送途径在全身产生了强烈的免疫反应，但在鼻子和呼吸道中尤其有效，可以防止SARS-CoV-2感染在体内扎根。
论文共同通讯作者、华盛顿大学圣路易医学院医学教授、分子微生物学教授和病理学与免疫学教授Michael S. Diamond博士说，“我们惊喜地发现在鼻子和上呼吸道内壁细胞中有很强的免疫反应，而且对这种病毒的感染有很好的保护作用。这些小鼠得到了很好的保护，免患这种疾病。在其中的一些小鼠身上，我们观察到了消除性免疫（sterilizing immunity）的证据，即小鼠受到病毒挑战后，没有任何感染的迹象。”
为了开发这种疫苗，这些作者在另一种称为腺病毒的病毒内插入了SARS-CoV-2的刺突蛋白（S蛋白）基因，其中这种冠状病毒正是利用S蛋白来入侵细胞的，腺病毒会引起普通感冒。不过，他们对腺病毒进行了调整，使之无法引起疾病。这种无害的腺病毒将S蛋白带入鼻腔，使得身体能够对SARS-CoV-2病毒进行免疫防御，而不会生病。在除鼻腔给送之外的另一项创新中，这种新的疫苗在S蛋白中引入了两种突变，从而使之稳定在最有利于形成针对它的抗体的特定形状。
论文共同通讯作者、华盛顿大学圣路易医学院放射肿瘤学教授David T. Curiel博士说，“腺病毒是COVID-19和其他传染病（如埃博拉病毒和结核病）的许多研究性疫苗的基础，它们具有良好的安全性和有效性记录，但对通过鼻腔给送这些疫苗的研究并不多。所有其他正在开发的针对COVID-19的腺病毒疫苗都是通过注射到手臂或大腿肌肉中进行给送的。鼻子是一个新的途径，因此我们的结果令人惊讶和充满希望。单剂疫苗产生如此强大的免疫反应也很重要。需要两剂才能获得完全保护的疫苗效果较差，这是因为有些人由于各种原因，从未接受过第二剂疫苗。”
虽然有一种名为FluMist的流感疫苗是通过鼻子给送的，但是它使用的是活流感病毒的减毒形式，不能给包括那些因癌症、HIV和糖尿病等疾病而免疫系统受损的人在内的某些人群注射。相比之下，这项研究中的新型COVID-19鼻内疫苗并没有使用能够复制的活病毒，据推测，这种疫苗会更加安全。
这些作者比较了将这种疫苗给送到小鼠体内的两种方式--鼻腔给送和肌肉注射。虽然肌肉注射能诱发免疫反应，防止肺炎，但并不能防止鼻子和肺部中的感染。这样的疫苗可能会降低COVID-19的严重性，但它不会完全阻止感染或防止感染者传播这种冠状病毒。相比之下，鼻腔给药途径可以防止上呼吸道和下呼吸道---鼻子和肺部---中的感染，这表明疫苗接种者不会传播这种病毒或在身体其他部位出现感染。
这些作者表示，这项研究是有前景的，不过也提醒道，到目前为止，这种疫苗只在小鼠身上进行了研究。
Diamond说，“我们将很快开始一项研究以便在非人类灵长类动物中测试这种鼻内接种的疫苗，并计划尽快进入人类临床试验。我们很乐观，但这需要继续通过适当的评估管道。在这些小鼠模型中，这种疫苗具有高度保护性。我们期待着开始下一轮研究，并最终在人身上进行测试，以便观察我们是否能诱导出保护性免疫力，我们认为这种保护性免疫力不仅能预防感染，还能遏制这种病毒的大流行传播。”（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Ahmed O. Hassan et al. A single-dose intranasal ChAd vaccine protects upper and lower respiratory tracts against SARS-CoV-2. Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.08.026.
2.Nasal vaccine against COVID-19 prevents infection in mice
https://medicalxpress.com/news/2020-08-nasal-vaccine-covid-infection-mice.html
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