偏头痛新药！艾伯维口服CGRP受体拮抗剂atogepant：预防性治疗发作性偏头痛，疗效显著，安全!
来源：本站原创 2021-08-30 16:47
如果获批，atogepant将为偏头痛患者提供一种简单、每日口服一次、安全有效的预防性治疗药物。
2021年08月29日讯 /生物谷BIOON/ --艾伯维（AbbVie）近日宣布，评估口服降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂（gepant）atogepant预防性治疗偏头痛的3期ADVANCE试验的12周结果已发表于国际医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。文章标题为：Atogepant for the Preventive Treatment of Migraine。
该试验在达到发作性偏头痛（EM）标准的成人患者中开展，入组患者每月经历的偏头痛天数为4-14天。主要终点结果显示：在12周治疗期间，与安慰剂相比，所有剂量（10mg、30mg、60mg，每日口服一次）atogepant将每月平均偏头痛天数从基线水平在统计学上显著降低。次要终点方面，与安慰剂相比，所有剂量atogepant治疗的患者中，有更高比例的患者每月平均偏头痛天数减少≥50%。此外，2种高剂量（30mg、60mg）atogepant在全部6个预先指定的、多重控制的次要终点方面均显示统计学上的显著改善，包括急性药物使用的减少、功能损害测量结果。
atogepant是一种口服CGRP受体拮抗剂（gepant），目前正在接受美国FDA的审查：用于达到发作性偏头痛（EM）标准的成人患者，预防性治疗偏头痛。FDA预计将在2021年第三季度末做出监管决定。如果获得批准，atogepant将是第一个也是唯一一个专门为预防性治疗发作性偏头痛（EM）而开发的口服gepant，将为患者提供一种简单、每天口服一次、安全有效的预防性治疗药物。
艾伯维神经科学开发副总裁Michael Gold表示：“全世界有太多人面临偏头痛带来的挑战，这给患者、护理人员和医疗系统带来了沉重的负担。在艾伯维，我们坚定地致力于在偏头痛连续体中推进新的治疗方案。这些数据增强了我们对atogepant作为偏头痛预防治疗潜在选择的信心。”
atogepant化学结构式（图片来源：genome.jp）
偏头痛是一种复杂的慢性疾病，其发作通常会使患者失去正常生活或工作的能力，可包括头部剧痛以及神经和自主神经症状。偏头痛症状和严重程度在个体中变化很大。偏头痛发作会使人衰弱，但偏头痛是一种可以治疗的疾病。
atogepant是一种口服降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂（gepant），专门开发用于偏头痛的预防性治疗。CGRP及其受体表达于与偏头痛病理生理相关的神经系统区域。研究表明，CGRP水平在偏头痛发作期间升高，选择性CGRP受体拮抗剂对偏头痛有临床疗效。
atogepant NDA基于一个强大的临床项目数据支持。该项目在近2500名每月偏头痛4-14天的患者中开展，评估了口服atogepant用于偏头痛预防性治疗的疗效、安全性和耐受性，项目中包括关键3期ADVANCE研究、关键2b/3期研究（CGP-MD-01）和3期长期安全性研究。
在偏头痛领域，艾伯维正在销售BOTOX（保妥适®，肉毒杆菌毒素A，onabotulinumtoxinA）和Ubrelvy(ubrogepant)。其中，BOTOX是美国FDA批准的第一个针对成人慢性偏头痛的预防性药物，Ubrelvy则是美国FDA批准的第一种口服CGRP受体拮抗剂（gepant），用于成人偏头痛（有或无先兆）的急性治疗。
ADVANCE研究主要终点结果（图片来源：NEJM）
ADVANCE是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组3期试验，旨在评估口服atogepant预防偏头痛的有效性、安全性和耐受性。共有910名患者被随机分为4个治疗组，分别为3种剂量（10mg、30mg、60mg）atogepant、安慰剂，每日口服一次。疗效分析基于873名患者的改良意向治疗（mITT）人群。
主要终点是在12周治疗期间，每月平均偏头痛天数与基线相比的变化。数据显示，所有atogepant剂量组均达到主要终点，且与安慰剂相比每月平均偏头痛天数在统计学上显著减少。10mg/30mg/60mg atogepant组分别减少了3.7/3.9/4.2天、安慰剂组减少了2.5天（所有剂量组与安慰剂组相比，p＜0.0001）。
在12周治疗期间，预先指定的、多重控制的次要终点疗效结果包括：
——每月平均头痛天数：10mg/30mg/60mg atogepant组分别显著减少了3.9（基线8.4）、4.0（基线8.8）、4.2（基线9.0）天，安慰剂组减少了2.5天（基线8.4天）（所有剂量组与安慰剂组相比，p＜0.0001）。
——每月平均急性药物使用天数：10mg/30mg/60mg atogepant组与基线相比分别减少了3.7/3.7/3.9天，安慰剂组减少了2.4天（所有剂量组与安慰剂组相比，p＜0.0001）。
——每月偏头痛天数减少≥50%的患者比例：12周治疗期间，10mg/30mg/60mg atogepant组分别有55.6%/58.7%/60.8%的患者减少≥50%、安慰剂组患者达标比例为29.0%（所有剂量组与安慰剂组相比，p＜0.0001）。
——偏头痛特异性生活质量问卷2.1版（MSQ v2.1）角色功能限制性域得分：在第12周，与安慰剂组相比，10mg/30mg/60mg atogepant组均显著改善（9.9分、10.1分、10.8分；所有剂量组与安慰剂组相比，p＜0.0001）。
——平均每月偏头痛日记中的活动障碍（AIM-D）日常活动域得分：与安慰剂组相比，观察到30mg组和60mg组的平均每月AIM-D日常活动域得分显著提高，30mg组为-2.5分（p=0.0005），60mg组为-3.3分（p＜0.0001）
——与日常活动域的表现类似，AIM-D评分中的身体损伤域显示：与安慰剂组相比，30 mg和60mg atogepant组在统计学上有更大的改善，30mg组改善幅度为-2.0（p=0.0021），60mg组改善幅度为-2.5（p=0.0002）。
该研究中，所有剂量atogepant均耐受性良好。在至少一个atogepant治疗组中报告的最常见（≥5%）不良事件为便秘（各剂量组为6.9-7.7%，安慰剂组为0.5%）、恶心（各剂量组为4.4-6.1%，安慰剂组为1.8%）、上呼吸道感染（各剂量组为3.9-5.7%，安慰剂组为4.5%）。便秘、恶心和上呼吸道感染的大多数病例的严重程度为轻度或中度，并未导致停药。（生物谷Bioon.com）
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