Science子刊：降压药氯沙坦有望降低前庭神经鞘瘤引起的听力损失和增强放疗疗效

2021年7月21日讯/生物谷BIOON/---2型神经纤维瘤（NF2）是一种与前庭神经鞘瘤（vestibular schwannoma）---有关的遗传性疾病。作为非癌肿瘤，前庭神经鞘瘤可引起听力损失。前庭神经鞘瘤目前通过手术和放疗来治疗（有神经损伤的风险），没有药物被美国食品药品管理局（FDA）批准用于治疗这些肿瘤或其相关的听力损失。

在一项新的研究中，来自美国麻省总医院和马萨诸塞州眼耳医院等研究机构的研究人员发现降压药氯沙坦（losartan）可能有益于NF2患者。相关研究结果发表在2021年7月14日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Losartan prevents tumor-induced hearing loss and augments radiation efficacy in NF2 schwannoma rodent models”。

论文共同通讯作者、麻省总医院放射肿瘤科斯蒂尔肿瘤生物学实验室研究员Lei Xu博士说，“开发有效的药物以保护NF2患者的听力功能，是一项尚未得到满足的紧迫医疗需求。控制NF2相关听觉障碍的最大障碍是我们对前庭神经鞘瘤如何导致听力损失的不完全了解。以前的一份报告显示，前庭神经鞘瘤中存在的瘢痕或纤维化与听力损失相关，这促使这些作者测试一种阻止纤维化的药物是否有效。”

氯沙坦能阻断不仅参与调节血压还参与刺激纤维化和炎症的肾素-血管紧张素系统的一个组成部分。包括氯沙坦在内的一大类血管紧张素靶向药物已被证明可以减少心脏和肾脏纤维化疾病中的胶原蛋白积累。Xu和她的同事们通过使用NF2小鼠模型，发现氯沙坦治疗对前庭神经鞘瘤和大脑有几种影响：它减少了炎症信号传导和肿胀，从而防止了听力损失，并且它增加了氧气输送，以提高放射治疗的效果（这可能有助于降低控制肿瘤生长所需的放射剂量，并限制放射相关的毒副作用）。

降压药氯沙坦有望降低前庭神经鞘瘤引起的听力损失和增强放疗疗效，图片来自Science Translational Medicine, 2021, doi:10.1126/scitranslmed.abd4816。

在准备将这些发现转化为临床试验的过程中，论文共同通讯作者Konstantina Stankovic博士检查了患者的样本和数据。她的团队发现，相比于与听力好相关的前庭神经鞘瘤，与听力差相关的前庭神经鞘瘤有更明显的炎症信号传导。肿瘤中的这种炎症信号传递能够直接损害对听力至关重要的耳蜗细胞。另外，不同于服用其他降压药或不服用降压药的患者的是，服用氯沙坦或其他同类药物的前庭神经鞘瘤患者的听力损失没有恶化。这项研究说明了横跨基础研究、转化研究和临床护理的综合方法和团队合作的优势。

这些发现支持了在NF2和前庭神经鞘瘤患者中进行氯沙坦治疗的前瞻性临床试验的必要性。Stankovic说，“作为最常见的高血压处方药之一，氯沙坦的安全性和低成本值得将我们的研究迅速转化到前庭神经鞘瘤患者身上，以尝试预防这种肿瘤引起的感觉神经性听力损失。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Limeng Wu et al. Losartan prevents tumor-induced hearing loss and augments radiation efficacy in NF2 schwannoma rodent models. Science Translational Medicine, 2021, doi:10.1126/scitranslmed.abd4816.