Structure: 晶体学研究揭示HCV药物有助于治疗COVID-19
来源：本站原创 2020-11-18 00:06
近日，美国能源部橡树岭国家实验室的研究人员领导的实验已经确定，几种丙型肝炎药物可以抑制SARS-CoV-2的主要蛋白酶，该酶对于d新型冠状病的毒繁殖至关重要。
2020年11月17日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，美国能源部橡树岭国家实验室的研究人员领导的实验已经确定，几种丙型肝炎药物可以抑制SARS-CoV-2的主要蛋白酶，该酶对于d新型冠状病的毒繁殖至关重要。
抑制或阻断这种蛋白酶的功能对于阻止病毒在COVID-19患者中的传播至关重要。该研究发表在《Structure》杂志上，是通过重新利用已知可有效治疗其他病毒性疾病的现有药物，快速开发COVID-19药物治疗的努力的一部分。
抑制或阻断这种蛋白酶的功能对于阻止病毒在COVID-19患者中的传播至关重要。该研究发表在《Structure》杂志上，是通过重新利用已知可有效治疗其他病毒性疾病的现有药物，快速开发COVID-19药物治疗的努力的一部分。
(图片来源：Www.pixabay.com)
主要作者Daniel Kneller说：“目前，尚无FDA批准的针对SARS-CoV-2主要蛋白酶的抑制剂。我们发现丙型肝炎药物可结合并抑制冠状病毒蛋白酶。这是确定这些药物是否应被视为治疗COVID-19的潜在候选药物的重要第一步。”
SARS-CoV-2冠状病毒通过表达必须被主要蛋白酶切割才能成为功能蛋白的多蛋白长链传播，从而使该蛋白酶成为研究人员和药物开发人员的重要药物靶标。
在这项研究中，研究小组研究了几种潜在的潜在药物重组用途的药物分子，包括天然的蛋白酶抑制剂亮肽素和FDA批准的三种丙型肝炎蛋白酶抑制剂：telaprevir, narlaprevir and boceprevir。
该小组进行了室温X射线测量，以建立三维图，揭示了原子如何排列以及蛋白酶和药物抑制剂分子之间的化学键形成位置。
对于某些丙型肝炎药物，它们结合和抑制SARS-CoV-2主要蛋白酶（特别是boceprevir和narlaprevir）的能力获得了令人鼓舞的结果。 Leupeptin表现出低结合亲和力。
为了更好地了解抑制剂与蛋白酶的结合程度或紧密程度，他们使用了体外酶动力学，这项技术使研究人员能够在试管中研究蛋白酶和抑制剂，以测量抑制剂与蛋白酶的结合亲和力或相容性。结合亲和力越高，抑制剂在阻止蛋白酶起作用方面越有效。
该研究还揭示了蛋白酶根据其结合的抑制剂分子的大小和结构改变或适应其形状的能力的特殊行为。蛋白酶内药物分子将附着的口袋高度可延展或具有柔韧性，并且可根据药物分子的大小打开或关闭到一定程度。
在论文发表之前，研究人员已公开提供其数据，以为科学和医学界提供信息和帮助。为了验证该药物作为COVID-19治疗的有效性和安全性，还需要进行更多的研究，包括临床试验。
通讯作者Leighton Coates说：“研究表明，丙型肝炎抑制剂值得考虑作为潜在的潜在候选药物。立即发布我们的数据使科学界可以开始研究这些抑制剂与蛋白酶之间的相互作用。如果不知道某种药物在分子水平上的作用，就无法设计药物，而我们提供的数据正是开发人员需要设计出更牢固，结合更紧密的药物以进行更有效治疗的信息。”（生物谷Bioon.com）
资讯出处：X-ray study explores potential of hepatitis C drugs to treat COVID-19
原始出处：Daniel W. Kneller et al, Malleability of the SARS-CoV-2 3CL Mpro Active-Site Cavity Facilitates Binding of Clinical Antivirals, Structure (2020). DOI: 10.1016/j.str.2020.10.007
主要作者Daniel Kneller说：“目前，尚无FDA批准的针对SARS-CoV-2主要蛋白酶的抑制剂。我们发现丙型肝炎药物可结合并抑制冠状病毒蛋白酶。这是确定这些药物是否应被视为治疗COVID-19的潜在候选药物的重要第一步。”
SARS-CoV-2冠状病毒通过表达必须被主要蛋白酶切割才能成为功能蛋白的多蛋白长链传播，从而使该蛋白酶成为研究人员和药物开发人员的重要药物靶标。
在这项研究中，研究小组研究了几种潜在的潜在药物重组用途的药物分子，包括天然的蛋白酶抑制剂亮肽素和FDA批准的三种丙型肝炎蛋白酶抑制剂：telaprevir, narlaprevir and boceprevir。
该小组进行了室温X射线测量，以建立三维图，揭示了原子如何排列以及蛋白酶和药物抑制剂分子之间的化学键形成位置。
对于某些丙型肝炎药物，它们结合和抑制SARS-CoV-2主要蛋白酶（特别是boceprevir和narlaprevir）的能力获得了令人鼓舞的结果。 Leupeptin表现出低结合亲和力。
为了更好地了解抑制剂与蛋白酶的结合程度或紧密程度，他们使用了体外酶动力学，这项技术使研究人员能够在试管中研究蛋白酶和抑制剂，以测量抑制剂与蛋白酶的结合亲和力或相容性。结合亲和力越高，抑制剂在阻止蛋白酶起作用方面越有效。
该研究还揭示了蛋白酶根据其结合的抑制剂分子的大小和结构改变或适应其形状的能力的特殊行为。蛋白酶内药物分子将附着的口袋高度可延展或具有柔韧性，并且可根据药物分子的大小打开或关闭到一定程度。
在论文发表之前，研究人员已公开提供其数据，以为科学和医学界提供信息和帮助。为了验证该药物作为COVID-19治疗的有效性和安全性，还需要进行更多的研究，包括临床试验。
通讯作者Leighton Coates说：“研究表明，丙型肝炎抑制剂值得考虑作为潜在的潜在候选药物。立即发布我们的数据使科学界可以开始研究这些抑制剂与蛋白酶之间的相互作用。如果不知道某种药物在分子水平上的作用，就无法设计药物，而我们提供的数据正是开发人员需要设计出更牢固，结合更紧密的药物以进行更有效治疗的信息。”（生物谷Bioon.com）
资讯出处：X-ray study explores potential of hepatitis C drugs to treat COVID-19
原始出处：Daniel W. Kneller et al, Malleability of the SARS-CoV-2 3CL Mpro Active-Site Cavity Facilitates Binding of Clinical Antivirals, Structure (2020). DOI: 10.1016/j.str.2020.10.007
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->
